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细胞极性蛋白对Hippo--YAP通路的调控及机制研究 细胞极性蛋白是一类具有调控细胞形态和运动的功能性蛋白。它们能使细胞的生长极性和运动方向发生改变,并促进细胞的迁移和定位。最近的研究表明,细胞极性蛋白能够影响Hippo-YAP通路,从而调节细胞的增殖和体积生长。本文将探讨细胞极性蛋白对Hippo-YAP通路的调节及其机制。 Hippo-YAP通路是细胞增殖和组织生长的关键通路。在正常情况下,核内转录因子YAP通过被Ser/Thr激酶LATS1/2磷酸化而阻止其进入细胞核,从而抑制其对靶基因转录的调控作用。但在某些情况下,如细胞停滞或组织损伤时,Hippo-YAP通路被抑制,YAP便进入细胞核并激活其下游靶基因的转录,从而促进细胞增殖和组织生长。 细胞极性蛋白能影响Hippo-YAP通路的调节。研究表明,细胞极性蛋白AMOT能够与LATS1/2结合,并增强其对YAP的磷酸化作用,从而抑制YAP的活性。在AMOT的缺失情况下,LATS1/2的抑制作用减弱,YAP被解除抑制并进入细胞核,从而促进了细胞增殖和组织生长。 类似地,另一种细胞极性蛋白CRB3也能调节Hippo-YAP通路。CRB3主要富集在细胞极性复合体中,能够调节细胞极性和基底膜接触。最近的研究表明,CRB3能够直接与YAP结合,并促进其磷酸化和核外转移。在CRB3的缺失情况下,YAP的磷酸化作用减弱,YAP被激活并转移到细胞核内,从而促进了细胞增殖和组织生长。 除了AMOT和CRB3,其他一些细胞极性蛋白也被证明与Hippo-YAP通路的调节有关。例如,TJP1和PTPN14等蛋白也能影响Hippo-YAP通路的活性。这些蛋白通过调节LATS1/2和YAP的磷酸化来影响Hippo-YAP通路的活性。 总之,细胞极性蛋白在调节细胞的增殖和体积生长方面起着重要的作用,并能够影响Hippo-YAP通路的调节。目前的研究显示,AMOT、CRB3和其他一些细胞极性蛋白都能调节Hippo-YAP通路的活性,这为我们深入了解细胞极性和组织生长提供了新的视角,同时也为细胞极性蛋白在治疗一些生长性疾病中的重要地位提供了理论依据。