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瓜氨酸对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究 摘要: 目的:本实验旨在探讨瓜氨酸对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。 方法:选取健康雄性SD大鼠60只,随机分为三组:正常对照组(Control组)、模型组(LPS组)、瓜氨酸组(GA组)。LPS组和GA组注射脂多糖诱发脓毒症模型,GA组注射瓜氨酸。检测大鼠肾功能指标、肾组织病理变化、肾小球系数(RSI)和肾小管上皮细胞凋亡比率,观察大鼠肾脏组织中TLR4和NF-κB的表达,并进行WesternBlot和RT-PCR实验。 结果:与LPS组相比,GA组具有明显的降低BUN和Scr的效果,肾脏病理评分下降,RSI和肾小管上皮细胞凋亡比率减少。与LPS组相比,GA组肾脏组织中TLR4和NF-κB的表达水平显著降低。 结论:瓜氨酸可以显著改善脓毒症大鼠肾功能和肾脏病理变化,降低RSI和肾小管上皮细胞凋亡比率。其保护作用可能涉及调控TLR4和NF-κB的表达。此研究结果为脓毒症基础和临床研究奠定了坚实的基础。 关键词:瓜氨酸;脓毒症;肾损伤;TLR4;NF-κB Introduction: 脓毒症是一种严重且常见的感染性疾病,它是由于机体对感染的反应过度引起的。脓毒症常引起肾脏损害,是导致急性肾损伤(AKI)的主要原因之一。肾损伤的发生与炎症反应、氧化应激和凋亡过程密切相关,这些反应都直接或间接地与瓜氨酸有关。 瓜氨酸是一种天然物质,来自于瓜果,具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎、细胞毒性保护和抗凋亡作用。然而,对于瓜氨酸在脓毒症大鼠急性肾损伤中的保护作用和机制的研究还不充分。 MaterialsandMethods: 实验动物和分组:本实验选取60只健康雄性SD大鼠,体重200-220g,按随机分组的方法分为三组,每组20只。正常对照组(Control组)注射等量的生理盐水,在未引起任何损伤的情况下实施手术。模型组(LPS组)注射脂多糖,使其具有脓毒症症状。瓜氨酸组(GA组)预先注射瓜氨酸,再注射脂多糖。 实验方法:在注射脂多糖2小时后,取大鼠血液样本检测BUN和Scr肾功能指标,分离取出肾脏组织,进行病理学检查,计算RSI和肾小管上皮细胞凋亡比率,并用WesternBlot和RT-PCR检测TLR4和NF-κB的表达。 结果: 1.瓜氨酸可以明显降低脓毒症大鼠的BUN和Scr。 2.肾脏病理学检查显示,LPS组的肾脏结构出现明显病变,瓜氨酸组的肾脏病理学评分明显下降。 3.RSI和肾小管上皮细胞凋亡比率在GA组中显著降低。 4.GA组肾脏组织中TLR4和NF-κB的表达水平显著低于LPS组。 结论: 瓜氨酸可以显著改善脓毒症大鼠的肾功能和肾脏病理学变化。瓜氨酸的保护作用可能与其调节TLR4和NF-κB表达水平密切相关。这些结果为瓜氨酸作为治疗脓毒症的潜在药物提供了依据。 Keywords:瓜氨酸;脓毒症;肾损伤;TLR4;NF-κB