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Notch信号通路在VEGF促小鼠胚胎干细胞分化为造血干祖细胞中的作用
背景
小鼠胚胎干细胞（EmbryonicStemCells，ESC）是一种具有自我复制和多向分化潜能的未分化细胞。研究表明，小鼠ESC可以通过向造血干细胞的方向分化，形成各种造血细胞，从而成为非常有用的细胞源。因此，研究ESC分化成造血干细胞的机制是非常重要的。
VEGF（VascularEndothelialGrowthFactor，血管内皮生长因子）是一种非常重要的细胞因子，对小鼠ESC的分化和增殖都起着重要作用。研究表明，VEGF可以促进小鼠ESC向血管内皮细胞和心肌细胞方向分化，但其在小鼠ESC分化为造血干细胞中的作用还不清楚。
Notch信号通路是一种基本、高度保守的细胞信号通路，参与了极其广泛的细胞分化和发育过程，包括造血干细胞的分化。本文将阐述Notch信号通路在VEGF促小鼠ESC分化为造血干祖细胞中的作用。
Notch信号通路
Notch信号通路是一种高度保守的能够调控细胞命运的细胞信号通路，参与了细胞生长和发育、细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡等多种生物过程。Notch家族成员包括Notch1、Notch2、Notch3、Notch4等，默认状态下Notch位于细胞膜上，通道被结构域包裹，不与细胞外存在的ligand结合。当ligand结合了Notch的外表面时，底物切割复合物（Gamma-Secretase）催化Notch的内膜区（NICD）被剪切释放，NICD进入到细胞核并结合到CBF1/Su(H)/Lag-1（CSL）转录因子上，促进其作为转录激活子或转录抑制子的转录因子活性，从而诱导细胞向一个特定的分化方向转变。与其他细胞通路相比，Notch信号通路的响应时间快，对细胞分化和命运控制起着重要作用。
VEGF促进小鼠ESC分化
VEGF通常被用作小鼠ESC诱导分化的重要分化因子之一。研究表明，小鼠ESC在VEGF的诱导下，可以向心脏或血管方向分化。罗殿宝等的研究发现，VEGF在小鼠ESC分化过程中发挥了很重要的作用。VEGF不但可以诱导小鼠ESC向心血管方向分化，还能够改善小鼠ESC的生长环境，促进小鼠ESC的增殖和生长，从而用于大量生产组织工程所需的细胞源。
Notch信号通路在小鼠ESC分化为造血干细胞中的作用
最近的研究表明，Notch信号通路在小鼠ESC分化为造血干细胞中也起着重要作用。罗殿宝等的研究表明，VEGF和Notch信号通路在小鼠ESC分化为造血干细胞中协同作用。
Notch1和Hes1是Notch信号通路的核心成员，研究表明它们也在造血干细胞的形成过程中发挥着重要作用。通过对小鼠ESC处理Notch信号通路抑制剂(DAPT)的研究，罗殿宝等发现Notch信号通路抑制剂可以提高小鼠ESC向造血干细胞方向分化的能力。
李玮等的研究发现，VEGF和Notch信号通路能够协同作用，以促进小鼠ESC向血管内皮细胞和造血干细胞方向分化。在VEGF和Notch信号通路的共同作用下，小鼠ESC可以分化为具有多向潜能的造血干细胞。
结论
VEGF通常被用作小鼠ESC诱导分化的重要分化因子之一。最近的研究表明，Notch信号通路在小鼠ESC分化为造血干细胞中也起着重要作用。VEGF和Notch信号通路能协同作用，以促进小鼠ESC向血管内皮细胞和造血干细胞方向分化。因此，对于小鼠ESC的分化研究，VEGF和Notch信号通路的协同作用应该得到更多的重视。这将有助于我们更好地了解小鼠ESC分化成造血干细胞的机制，为组织工程和干细胞治疗提供更好的细胞源。