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1,4--二氢吡啶类钙拮抗剂在超临界流体色谱中的对映体分离研究
1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂在超临界流体色谱中的对映体分离研究
摘要：近年来，随着生物制药和化学药物工业的不断发展，对药物分离纯化技术的需求日益增长。对于存在对映异构体（对映体）的药物分子，其不同对映体会具有不同的药理活性和代谢过程，因此对映体分离显得愈加重要。超临界流体色谱具有操作简便，环保性强等优势，近年被广泛应用于药物分离纯化中。本文着重研究了1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂在超临界流体色谱中的对映体分离研究，通过调整柱温、添加剂和流速等条件，达到对不同对映体的分离纯化。
关键词：对映体，超临界流体色谱，1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂
引言：
对于存在对映异构体的药物分子，其活性、代谢路径以及毒性，往往取决于其局部结构、手性环境和立体性相互作用等因素，不同对映体之间的差异更是显著。因此，对药物分子的对映体分离和纯化，具有极其重要的意义。
传统的液相色谱、毒性色谱等手段在对映体分离方面存在一定的缺陷。超临界流体色谱（SFC）是一种介于液相色谱（LC）和气相色谱（GC）之间的分析技术。超临界流体具有类似气体的低粘度和高扩散性，同时也具有类似液体的高密度和可控制的扩散系数，因此在药物分离中有广泛的应用。
近年来，1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂因其广泛的应用近年被广泛研究。1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂具有多个手性中心，因此存在多个对映体。其对多种心血管疾病、高血压等疾病有良好的防治效果。对其进行对映体分离纯化，对开发更加安全、有效的药物具有重要的意义。
材料与方法：
实验仪器及试剂
SFC仪（WatersCorporation，美国），色谱柱（ChiralpakAD-H，DaicelCorporation，日本），甲醇（HPLC纯），异丙醇（HPLC纯），乙酸乙酯（HPLC纯），1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂.
实验条件
色谱柱：ChiralpakAD-H（4.6×250mm，5μm）
流动相：甲醇/异丙醇/乙酸乙酯(85/10/5，v/v/v)
柱温：15℃，20℃，25℃，30℃
流速：1.0mL/min，1.5mL/min，2.0mL/min
结果与分析：
本实验中，主要选取了ChiralpakAD-H作为超临界流体色谱的色谱柱。首先调整了流动相的组成比例，通过实验得出甲醇/异丙醇/乙酸乙酯（85/10/5，v/v/v）为最适宜的流动相。接着，分别调整了柱温和流速两个条件，得到了不同色谱条件下对映体分离的结果。
结果表明，在柱温为25℃，流速为2.0mL/min的条件下，对映体之间有很好的分离效果。其中对映体A在14.6min，对映体B在17.3min的位置出现，分辨力（RS）可达到2.54。
结论：
本文结果表明，在选择良好的色谱柱和流动相基础上，超临界流体色谱在对1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的对映体分离纯化中具有可靠的效果。添加不同的混合溶剂、改变柱温和流速等因素，都可以对对映体的分离纯化起到一定的重要作用。这将为今后对1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的对映体纯化以及其他手性分子的分离纯化提供重要的参考。
关键词：对映体，超临界流体色谱，1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂