原位凝胶.ppt

智能高分子材料在原位凝胶中的应用二、特点
1、响应性：对接触环境的改变作出响应,根据其大小调整制剂的理化性状及药物在体内的状态,以适应病情的及时有效治疗；
2、粘附性：与作用部位紧密接触,有较好的生物黏附性,可提高药物的吸收,避开首过效应,提高生物利用度；
3、控释性：高度亲水性的三维网状结构,将药物或其初级制剂束缚于其中,可控制药物的释放,并可起稳定作用；
4、易生产：体外条件下的流动性,易工业生产；
5、适用广：适用药物范围广,良好的组织相容性,使用方便,多种给药途径三、形成机制及其分类温度敏感型2、常用材料应用：液体栓剂
眼用
鼻腔
皮肤
不宜采取血管外注射途径给药

不足：浓度高(20-30%)
合用可降低浓度
＋丙烯酸（PAA）－－IPN制备：冷法（4℃）
质评：胶凝温度（目测法，流变学法）
凝胶强度（自制装置）
生物黏附力（体内，体外）
流变学性质（流变图）
体外释放度（有膜，无膜溶出模型）
胶凝时间、膨胀性质、凝胶的形态学、给药部位的组织病理学评价进展：研究集中在制备、特性研究、动物实验等

非甾体抗炎药（双氯芬酸钠、布洛芬、酮洛芬）
麻醉药（利多卡因）
甾体抗炎药类（地塞米松磷酸钠）
避孕药（壬苯醇醚）
抗癌药物（5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、紫杉醇）目前热点：
与制剂新技术（包合物、微球、脂质体、纳米粒等）的结合；
与其他聚合物的合用；
进行结构修饰，提高其降解性及机械强度应用：以注射方式植入药物传递系统的材料

ReGel（PLGA－PEG－PLGA),载有紫杉醇（OncoGel）：对药物具有增溶和稳定作用,能够获得长达数周的控释效果
释药：亲水性药物－－扩散
疏水性药物－－先扩散，后溶蚀控制（3）其他
PEG－PCL多嵌段共聚物：
PCL段在溶液中聚结成的疏水区相互扩散，产生物理交联的凝胶网络
EHEC：
离子型表面活性剂与其结合，在混合胶束的连接下形成三维聚合物网络
木聚糖：
被降解的产物枝链状的横向堆积
胶凝时间较长，可用作口服给药载体离子敏感型2、常用材料应用
眼部：遇泪液中的阳离子可形成凝胶,抑制药物从角膜前区域消除
TimopticXE（Merck公司的马来酸噻吗洛尔长效眼用制剂）
口服：含有Ca2+－枸橼酸钠络合物的Gelrite口服溶液，在胃的酸性环境中释放出Ca2+而诱发胶凝
茶碱Gelrite口服液pH敏感型2、CAP
机制：30％水分散体，缓冲能力低
若酸性基团被中和,数秒种内即可发生胶凝，形成高黏度含药微储库
应用：眼部
将毛果芸香碱吸附于CAP胶粒表面，在pH5以下黏度较低。滴入结膜囊与泪液接触后，由于pH升高至7.2-7.4，酸性基团被中和、吸水而膨胀，数秒钟内即可形成凝胶，滞留时间比滴眼液延长3.8倍，生物利用度增加2倍3、CS及其衍生物
机制：溶于酸性水溶液，与其它高分子材料（单油酸甘油酯）合用，具有良好的pH敏感性
CS硫醇化衍生物：CS-2-巯基乙酸轭合物、CS-半胱氨酸轭合物、CS-2-亚氨硫醇轭合物
在生理pH条件下，CS硫醇被氧化形成链内和链间二硫键，使其黏弹性发生改变，从而形成原位凝胶其它四、在药剂学中的应用常用聚合物及其应用
温度敏感型（泊洛沙姆407,纤维素类、聚（N－异丙基）丙烯酸酰胺，木聚糖）
离子敏感型（海藻酸盐、Gelrite）
pH敏感型（CAP，卡波姆，CS及其衍生物）
温敏型＋离子敏型或pH敏型的联合使用，生物利用度更高热点：
与其它先进制剂手段的结合（脂质体、微乳、包合物等）
机制理论的进一步阐明（两种机制的结合）
聚合物的发展（低毒性、高安全性、较好黏附性和生物相容性、可降解）
蛋白质和多肽类药物的眼内给药（结膜是肽类和低聚糖核苷酸最主要的吸收途径，凝胶可以提高生物大分子药物的稳定性）2、鼻腔
特点
传统制剂：药液滞留时间短，生物利用度相差大；凝胶剂黏度高，给药剂量不准，使用不便
原位凝胶：适宜的生物黏附性，延长滞留时间，降低纤毛对药物的清除率，减少流失和对咽部的刺激，生物利用度高；给药剂量准确、病人顺应性好3、口腔黏膜
原位凝胶易于给药，易于除去，药物不易被吞入胃肠道而造成黏膜外消除,提高了药物(尤其是亲酯性药物)的生物利用度，颊黏膜面积较大,受唾液影响小,可控制药物释放
多西环素智能化凝胶制剂，米诺环素牙周袋内注入凝胶缓释给药系统，氨来咕诺温度敏感型凝胶控释口腔喷剂黏膜给药原位凝胶的技术难点为:
突释效应
生物相容性
聚合物浓度对机体造成伤害
与黏膜的长时间接触引起的黏膜刺激性和毒性
在黏膜给药部位的生理条件下获得适宜的胶凝性质，药物在原位凝胶中的稳定性,如何避免使用非水溶剂等（二）、注射给药（3）有机凝胶
方法：由水不溶性脂质两性分子组成，可在水中膨胀并形成各种形状的液晶，液晶具有热敏性质，室温下黏度小，温度达到37℃时，立即转变成类似凝胶的