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执业药师《药学专业知识二》：抗结核分枝杆菌药

执业药师2017《药学专业知识二》：抗结核分枝杆菌药 导语：结核分枝杆菌(M.tuberculosis)，俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺结核为最多见。结核病至今仍为重要的传染病。那么抗结核分枝杆菌药呢？一起来看看吧。 第一线(5个)：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素; 第二线：新一代氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。 ―、药理作用与临床评价 (一)作用特点——调整顺序TANG。 1.异烟肼——首选。 ①“用情专一”——选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无作用。 ②“斩草除根”——对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。 ③“里应外合”——穿透性强——对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。 【异烟肼——杀菌机制】 ——抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 2.利福平 ①“沾花惹草”——广谱，结核杆菌、麻风杆菌;多种G+球菌，特别是耐药金葡菌，G-菌如大肠埃希菌、变形杆菌等，沙眼衣原体和某些病毒。 ②“斩草除根”——繁殖期和静止期均有效，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 ③“里应外合”——穿透力强：细胞内、外均有作用。 【利福平——杀菌机制】 ——特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA的合成。 3.吡嗪酰胺 抗菌作用在酸性环境中较强。 机制——能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。 单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其它药联合。 4.乙胺丁醇 仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对静止期细菌几乎无影响。 对其他微生物几乎无作用。 机制——与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。 单用产生耐药性。 5.链霉素——第一个用于治疗结核——“鼻祖”TANG： A.不易透过细胞膜——主要对细胞外结核分枝杆菌有效; B.不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内; C.不易透过血-脑屏障——结核性脑膜炎效果较差。 D.易产生耐药性，不良反应多。 6.对氨基水杨酸钠 抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。 机制：化学结构与对氨基苯甲酸相似，竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长——类似谁? 7.氟喹诺酮类 ——莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。 (二)典型不良反应 1.异烟肼 ①肝脏毒性(AST及ALT升高、黄疸等)。 ②周围神经炎——加用维生素B6。 2.利福平 ①肝毒性——转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。 ②“流感样症候群”——表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、嗜睡及肌肉疼痛。 3.吡嗪酰胺 ①关节痛(高尿酸血症引起); ②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒。 4.乙胺丁醇 视神经受损——视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎)。 5.链霉素——补充TANG——耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反应。 6.对氨基水杨酸钠 食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多; 胃溃疡;出血;血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。 四种一线抗结核药的比较(TANG) 抗菌机制 临床应用 不良反应 异烟肼 抑制分枝菌酸合成 结核病首选药 1.神经系统毒性（+B6） 2.肝毒性