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猕猴脑老化过程中环状RNA的动态变化特征及其调控神经突触功能的解析 猕猴脑老化过程中环状RNA的动态变化特征及其调控神经突触功能的解析 摘要: 随着人口老龄化现象的加剧,老年痴呆症等神经退行性疾病的发生率也呈现上升趋势。猕猴作为经典的模式动物,可以为我们深入探究猕猴脑老化过程中的生物学变化提供重要线索。本研究旨在分析猕猴脑老化过程中环状RNA的动态变化特征,并探究其在调控神经突触功能中的作用。通过全基因组转录组分析,我们发现猕猴脑老化过程中环状RNA表达发生显著变化。进一步的功能研究表明,环状RNA参与了神经突触的形成和功能调控,对于老年痴呆症等神经退行性疾病的发生具有重要的调控作用。 1.引言 老年痴呆症是一种常见的神经退行性疾病,其特点是记忆力和认知能力的进行性下降,严重影响患者的生活质量。猕猴作为人类的近亲,拥有高度相似的神经系统和生理学特征,因此被广泛应用于老年痴呆症的模型研究。环状RNA作为一类功能广泛而复杂的非编码RNA,已经被证明在多种生物学过程中发挥着重要的调控作用。然而,在猕猴脑老化过程中环状RNA的动态变化特征以及其调控神经突触功能的机制仍然不清楚。 2.方法与材料 2.1实验动物和组织样本 本研究使用年轻和老年的猕猴(Macacamulatta)作为研究对象。共计收集了大脑皮质和海马组织样本。 2.2全基因组转录组分析 采用高通量测序技术对年轻和老年猕猴的脑组织进行全基因组转录组分析。通过比较年轻和老年猕猴的转录组数据,筛选出显著差异的环状RNA。 2.3环状RNA的生物信息学分析 对筛选出的差异表达环状RNA进行生物信息学分析,包括预测其靶基因和功能通路的富集分析,构建调控网络。 2.4神经突触功能的评估 采用行为学测试和电生理记录等方法,对年轻和老年猕猴进行神经突触功能的评估。并通过敲除或过表达特定环状RNA,在猕猴大脑中模拟神经突触功能的变化,并进行相关机制的研究。 3.结果与讨论 通过全基因组转录组分析,我们鉴定出了在猕猴脑老化过程中显著表达差异的环状RNA。进一步的生物信息学分析发现,这些差异表达的环状RNA参与了多个与神经突触功能相关的通路,包括突触可塑性、神经发育和神经递质信号等。 通过行为学测试和电生理记录等方法,我们发现年轻和老年猕猴之间存在神经突触功能的差异。具体来说,在老年猕猴中,神经突触功能明显下降,包括突触可塑性的减弱和神经递质信号的紊乱。进一步的实验结果表明,特定环状RNA的敲除或过表达可以模拟年轻或老年猕猴的神经突触功能变化。 4.结论 本研究结果表明,在猕猴脑老化过程中,环状RNA发生了显著的动态变化,并通过调控神经突触功能参与了老年痴呆症等神经退行性疾病的发生。这一研究揭示了环状RNA在神经突触功能调控中的重要作用,为进一步探究老年痴呆症的病理机制提供了新的研究思路和方法。 参考文献: 1.ZhangY.,etal.DynamicChangesinCircularRNAExpressionPatternsduringAgingofthePrimateBrain.GenomicsProteomicsBioinformatics.2018;16(5):342-353. 2.LiX.,etal.CircularRNACirc5799PromotesSchwannCellMyelination.BiochemBiophysResCommun.2017;493(1):14-19. 3.Rybak-WolfA.,etal.CircularRNAsintheMammalianBrainAreHighlyAbundant,Conserved,andDynamicallyExpressed.MolCell.2015;58(5):870-885. 4.LukiwW.J.CircularRNA(circRNA)inAlzheimer'sDisease(AD).FrontGenet.2013;4:307. 注:本文首段和各小节的分布仅为参考,具体结构和内容请根据实际需求进行调整。