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基于表观遗传调控的靶向联合递药系统重塑免疫微环境及治疗结肠癌的研究 基于表观遗传调控的靶向联合递药系统重塑免疫微环境及治疗结肠癌的研究 摘要:结肠癌是世界范围内发病率和死亡率较高的一种恶性肿瘤。近年来,研究人员发现,免疫微环境在结肠癌的发生发展中起着重要的作用。通过重塑免疫微环境,可激活机体免疫反应,提高肿瘤的治疗效果。然而,单药治疗往往难以获得满意的治疗效果。因此,通过靶向联合递药系统来重塑免疫微环境,成为一种有前景的治疗策略。本文综述了基于表观遗传调控的靶向联合递药系统在重塑免疫微环境及治疗结肠癌方面的研究进展。 关键词:免疫微环境,结肠癌,表观遗传调控,靶向联合递药系统 1.引言 结肠癌是一种最常见的恶性肿瘤,其发病机制非常复杂。近年来,研究人员发现肿瘤发生发展不仅仅由肿瘤细胞自身的遗传变异决定,还受到免疫系统的调节。免疫微环境是指肿瘤局部与免疫细胞、免疫因子等相互作用的环境。结肠癌免疫微环境的改变可导致肿瘤发生发展。因此,通过重塑免疫微环境,可激活机体免疫反应,提高肿瘤的治疗效果。 2.结肠癌免疫微环境的特点 结肠癌免疫微环境主要包括免疫细胞、免疫因子、免疫检查点等。与正常组织相比,结肠癌组织中免疫细胞的类型和数量发生改变,免疫抑制细胞增多,免疫活性细胞减少。免疫因子在结肠癌发生发展中的作用也非常重要。研究表明,免疫因子的异常表达可导致抗肿瘤免疫应答的抑制。此外,免疫检查点也在结肠癌免疫抑制中起着重要作用。 3.表观遗传调控在结肠癌免疫微环境中的作用 表观遗传调控是指在基因组DNA序列不变的情况下,通过改变DNA甲基化、组蛋白修饰等方式来调控基因的表达。研究表明,表观遗传调控在结肠癌免疫微环境的形成和调节中起着重要作用。例如,DNA甲基化状态的改变可导致免疫相关基因的异常表达,从而影响肿瘤的免疫逃逸。此外,组蛋白修饰也与结肠癌免疫微环境的变化密切相关。 4.靶向联合递药系统的原理及应用 靶向联合递药系统是指通过靶向递药系统将不同的药物联合输送到目的地,以达到优化治疗效果的目的。在结肠癌治疗中,靶向联合递药系统可通过选取合适的靶点和药物,重塑免疫微环境,提高治疗效果。例如,通过抑制免疫抑制细胞或激活免疫活性细胞,可增强肿瘤的免疫应答。 5.基于表观遗传调控的靶向联合递药系统的研究进展 近年来,研究人员提出了基于表观遗传调控的靶向联合递药系统,用于重塑结肠癌免疫微环境及治疗结肠癌。例如,通过利用DNA甲基转移酶抑制剂抑制结肠癌细胞中的DNA甲基化,恢复免疫相关基因的表达;同时通过靶向递药系统输送激活免疫活性细胞或抑制免疫抑制细胞的药物,增强肿瘤的免疫应答。 6.结论与展望 基于表观遗传调控的靶向联合递药系统重塑免疫微环境是一种有前景的治疗策略。目前,相关研究还处于实验室阶段,尚需进一步的临床试验证实。随着我们对结肠癌免疫微环境的认识的不断深入,相信基于表观遗传调控的靶向联合递药系统在结肠癌的治疗中将发挥重要作用。 参考文献: 1.HuJ,etal.(2019).Changesinthegutmicrobiotaassociatedwithcolorectalcancer.CancerCommun(Lond),39(1):21. 2.XiongH,etal.(2020).Immunecheckpointinhibitorsincancerimmunotherapy:past,present,andfuture.ActaPharmSinB,10(7):1195-1211. 3.WangD,etal.(2018).Epigeneticactivationofimmunegenesinhumantumorcells.MethodsMolBiol,1766:109-118. 4.WuY,etal.(2017).Thecombinationofbiomarkersanddetectiontechnologiestodiagnosecolorectalcancer.FrontPhysiol,8:987. 5.ZhangHD,etal.(2019).Cellularsenescence:arejuvenationoraretreatforpharmacotherapyincolorectalcancer.PharmacolTher,200:58-77.