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优选医学免疫学第六版抗原 基本概念1.1抗原的基本性质免疫原(immunogen). 又称完全抗原(completeantigen) 半抗原(hapten). 又称不完全抗原(incompleteantigen) 半抗原特异性是指某一特定抗原刺激可以从免疫系统淋巴细胞库中选择出相应的T细胞或B细胞克隆,淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度的特异性; 多样性是指T细胞库或B细胞库呈高度的异质性,是许许多多特异性识别抗原细胞克隆的总和,赋予机体具有识别周围环境中数量极大的抗原种类并与之发生反应的能力。1.3决定抗原特异性的分子基础抗原的结合价抗原的特异性抗原的异物性与特异性2.根据T、B淋巴细胞识别 T细胞表位: 能与T细胞受体(TCR)结合 B细胞表位: 能与B细胞受体(BCR)结合在免疫应答中,TCR和BCR所识别的抗原表位不同,分别称为T细胞表位和B细胞表位。**位于抗原分子的表面(2)T细胞表位(Tcellepitope)T细胞表位B细胞表位 表位受体TCR BCR MHC分子参与必需无需 表位性质主要是线性短肽天然多肽多糖脂多糖有机化和物质 表位大小8-10aa(CD8+cell)5-15aa或5-7单糖,核苷酸 13-17aa(CD4+cell) 表位类型线性表位构象表位;线性表位 表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面 1.4半抗原载体效应半抗原载体效应抗原的异物性与特异性抗原的结构和性质1抗原的异物性为什么是异物?抗原的异物性抗原的结构和性质 2.化学属性及分子结构 组成:苯环氨基酸(特别是酪氨酸),免疫原性强; 结构:环状-免疫原性强;直链-免疫原性弱。 3.分子量:一般是分子量越大,免疫原性越强。 4kD10kD100kD 明胶100kD(+2%酪氨酸↑↑↑) 胰岛素5.7kD影响抗原抗体反应特异性的因素5.易接近性(accessibility):抗原表位与淋巴细胞表面对应抗原受体相互接触的难易程度 6.物理状态 聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强,颗粒性抗原强于可溶性抗原。抗原进入机体的方式 (1)剂量要适中 (2)重复进入(1-2w),引起强免疫应答。 (3)免疫佐剂的类型:弗氏IgG,明矾IgE 根据抗原性能分类 完全抗原 不完全抗原 根据抗原刺激B细胞产生抗体时需否Th细胞参与: 胸腺依赖性抗原 (thymusdependentantigen,TD-Ag) 胸腺非依赖性抗原 (thymus-independentantigen,TI-Ag) (1)胸腺依赖抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体,而无需Th细胞的帮助。一般来说,多糖为TI抗原。 结构特征:相同的抗原决定基重复多次。TI—Ag抗原种类抗原种类抗原种类抗原种类-异种抗原RBCRBCTCRBCR或IgV区所具有的独特氨基酸顺序和空间构型,可诱导自身产生相应的抗体,这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型。 诱导的抗体成抗独特型抗体 Ab1—Ab2—Ab3… 调节免疫应答独特型抗原(免疫球蛋白抗原)根据抗原提呈细胞(APC)内Ag的来源不同分两类诱导免疫耐受的抗原称为耐受原(tolerogen) 诱导机体产生变态反应的抗原称为变应原(allergen)免疫刺激剂:某些物质可以非特异性激活T/B细胞应答。 超抗原、佐剂、丝裂原。超抗原佐剂adjuvant 预先或同时与抗原注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质 1.生物性佐剂(卡介苗、短小棒状杆菌、LPS、细胞因子GM-CSF等。 2.无机化合物(磷酸铝、氢氧化铝、磷酸钙) 3.人工合成物(双链多聚肌苷酸-胞苷酸polyI:C、低甲基化CpG寡核苷酸) 4.有机物(矿物油等) 5.脂质体(免疫刺激复合物ISCOMs)佐剂作用的主要机制 1.改变抗原物理性状,延缓抗原降解和排除,延长抗原在体内滞留时间 2.刺激单核-巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力 3.刺激淋巴细胞的增殖分化,从而增强和扩大免疫应答的能力佐剂作用的主要用途 1.增强特异性免疫应答,用于预防接种及制备动物抗血清 2.作为非特异性免疫增强剂,用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗丝裂原mitogen