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细胞因子的种类与功能 根据功能可大致分为六大类: 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子 一、白细胞介素 (interleukins,ILs) 是能够介导白细胞间及其他 细胞间相互作用的细胞因子。 1.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF): 细胞来源:主要由T细胞产生。 作用方式:以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能: (1)活化T细胞,促细胞因子产生; (2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活 性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产 生; (3)促B细胞增殖和分泌抗体。 2.IL-4 细胞来源:主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生。 主要功能: (1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化、分泌细胞因子; (5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。3、IL-6: 细胞来源:主要由单核巨噬细胞、Th2 细胞、血管内皮细胞、成纤 维细胞产生。 主要功能: (1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参 与炎症反应; (4)促血细胞发育。4、IL-10: 细胞来源:Th2细胞和单核巨噬细胞 (主要);上皮细胞。 主要功能: (1)抑制前炎症细胞因子产生; (2)抑制MHC-II类分子和B-7分子 的表达; (3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等 细胞因子; (4)可促B细胞分化增殖。5.IL-12: 细胞来源:主要由单核-巨噬细胞、B细 胞产生。 主要功能: (1)激活和增强NK细胞杀伤活性及 IFN-产生; (2)促Th0细胞向Th1细胞分化,分泌 IL-2、IFN-; (3)增强CD8+CTL细胞杀伤活性; (4)可协同IL-2诱生LAK细胞; (5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和 IgE合成。 二、干扰素(interferon,IFN): 1.分型---根据其来源、结构及生物学性质: I型: 细胞来源: IFN-α:由白细胞(主要单核吞噬细 胞)产生; IFN-β:由成纤维细胞产生; 二者结合相同受体 主要诱生剂:病毒,polyI-C(人工合成 双股RNA) II型:IFN- 主要细胞来源: 活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞。 主要诱生剂: 抗原或有丝分裂原。 另外:IFN-T(type1trophoblastinterferon, I型滋养层干扰素) 细胞来源:胎盘(人类) 孕体(反刍动物) 2.主要生物学活性: I型干扰素: (1)抗病毒和抗肿瘤: A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰 病毒复制; B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤 细胞杀伤; C.促进MHC-I类分子表达,增强CTL对 病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤; (2)免疫调节:抑制MHC-II类分子表达, 限制Th细胞活化。 II型干扰素: (1)免疫调节作用(主要): a.活化巨噬细胞; b.促进APC(s)表达MHC-II类分子,提高 抗原递呈能力; c.促进MHC-I类分子表达,增强NK细胞 和CTL细胞的杀伤活性; d.促B细胞分化、增殖; e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 (2)抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。 三、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF): 根据来源和结构不同,可分为: TNF-α TNF-β 1.TNF-α 组成及分子量:同源三聚体,51KD。 细胞来源: 单核巨噬细胞(主要); T细胞、NK细胞和肥大细胞。主要功能: 低浓度:---自分泌、旁分泌效应 (1)诱导炎症反应: a.使血管内皮细胞表达ICAM-1,促白细胞 聚集于炎症局部; b.刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等),导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 (2)促MHC-I类分子表达,增强CTL对靶细 胞(如病毒感染细胞)的杀伤。 (3)杀伤肿瘤细胞:直接杀伤,引起组织出 血坏死。 高浓度:---内分泌效应 (1)引起发热; (2)协同IL-1、IL-6诱导肝细胞 合成急性期蛋白; (3)抑制骨髓造血干细胞的分裂; (4)引起代谢紊乱,导致恶液质; (5)介导内毒素致感染性休克。2.TNF-β 又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT) 与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性, 二者结合同一受体。 细胞来源:激活的T细胞。 生物学功能:与TNF-α相似,在局部 发挥效应。 与细胞表面LT-β形成复合物,发挥作 用。 四、集落刺激因子 (colony-stimulatingfactor,CSF): 概念: 选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细 胞谱系的细胞因子的统称