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脂肝方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠线粒体能量代谢及自噬的影响 摘要: 非酒精性脂肪性肝炎是一种常见的代谢性疾病,其发生与线粒体能量代谢和自噬的紊乱密切相关。本实验以大鼠为模型,采用脂肪肝方药物治疗非酒精性脂肪性肝炎,研究其对线粒体能量代谢和自噬的影响。结果表明,脂肪肝方药物能够显著改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝功能和组织学病变,并且能够显著改善大鼠线粒体能量代谢和自噬的异常。因此,脂肪肝方可能成为治疗非酒精性脂肪性肝炎的一种潜在药物。 关键词:非酒精性脂肪性肝炎;脂肪肝方;线粒体能量代谢;自噬;大鼠 Abstract: Non-alcoholicfattyliverdiseaseisacommonmetabolicdisease,anditsoccurrenceiscloselyrelatedtothedisorderofmitochondrialenergymetabolismandautophagy.Inthisstudy,ratswereusedasthemodel,andthetraditionalChinesemedicineformulaforfattyliverwasusedtotreatnon-alcoholicfattyliverdisease,anditseffectsonmitochondrialenergymetabolismandautophagywerestudied.TheresultsshowedthatthetraditionalChinesemedicineformulaforfattylivercouldsignificantlyimproveliverfunctionandhistopathologicalchangesinnon-alcoholicfattyliverdiseaserats,anditcouldalsosignificantlyimprovetheabnormalmitochondrialenergymetabolismandautophagyinrats.Therefore,thetraditionalChinesemedicineformulaforfattylivermaybecomeapotentialdrugforthetreatmentofnon-alcoholicfattyliverdisease. Keywords:Non-alcoholicfattyliverdisease;TraditionalChinesemedicineformulaforfattyliver;Mitochondrialenergymetabolism;Autophagy;Rat 一、背景和研究意义 非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一种常见的代谢性疾病,其发生与肥胖、糖尿病、高血压等代谢性疾病密切相关。NAFLD包括脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis,NASH),其中NASH更容易发展成肝硬化和肝癌等恶性疾病。NAFLD的病理特征是肝细胞内有大量脂肪堆积,导致肝细胞功能紊乱,甚至引起肝细胞坏死,其发生机制复杂多样,与线粒体能量代谢、自噬等紊乱密切相关。 脂肪肝方是一种中药复方,其包括黄芩、栀子、柴胡、黄柏、生甘草、枸杞子、菊花、薏苡仁等。脂肪肝方能够调解人体的代谢功能,治疗脂肪肝等代谢性疾病,但其对NAFLD的治疗效果及其机制尚未明确。 因此,本实验以大鼠NAFLD模型为研究对象,采用脂肪肝方治疗NAFLD,并研究脂肪肝方对大鼠线粒体能量代谢和自噬的影响,从而揭示脂肪肝方治疗NAFLD的机制,为NAFLD的中药治疗提供新的思路和方法。 二、材料与方法 2.1实验动物 健康雄性SD大鼠,体重200-250g,由动物实验中心提供。大鼠饲养在SPF级别的环境中,温度为22-25℃,湿度为50%-60%,12小时的黑暗和12小时的白天。大鼠随机分为4组,每组6只。 2.2制备NAFLD大鼠模型 采用高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型。将高脂饮食(高脂饲料、52%的糖水供应,每日饮食摄入能量60%高脂饲料基础下的50%)喂给大鼠4周,使大鼠出现NAFLD病理反应。 2.3药物治疗 治疗组:大鼠分为低剂量组(6g/kg)、中剂量组(12g/kg)和高剂量组(24g/kg),每天给予脂肪肝方浸膏灌胃1次,持续4周。 对照组:大鼠每天给予等量的生理盐水灌胃1次,持续4周。 2.4采集和处理肝脏组织样本 4周后,用马来酸钠(100mg/kg)麻醉大鼠,取下肝脏,分别处理成组织切片和线粒体悬液,进行组织学和线粒体功能测定。 2.5分析肝功能指标 采用天门冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(AL