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人类疾病动物模型2007-2014纲要PARTI人类疾病动物模型人类疾病动物模型意义优越性优越性优越性优越性优越性优越性总结2.设计原则相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性3.动物模型的分类诱发性动物模型优缺点诱发因素应用实例2526Bonemarrowtransplantation自发性动物模型应用实例抗疾病型动物模型疾病的基本病理过程动物模型各系统疾病动物模型4.动物模型的选择动物模型的选择:物种线虫果蝇斑马鱼小鼠动物模型的选择:遗传背景近交系常见近交系远交系(封闭群)常见远交系杂交系非模式动物动物模型的选择:品系50动物模型的选择:性别动物模型的选择:年龄动物模型的选择:动物级别病毒检测项目病原菌检测项目寄生虫检测项目屏障环境指标(SPF级以上)总结:动物模型的选择PARTII遗传工程动物模型基因工程改造1.转基因转基因原件2.基因敲除EmbryonicStemCells(ESCells)ESCellLines同源重组HollidayJunctionConventionalKnockoutConditionalKnockout:Cre-loxpsystem删除(Excision)倒位(Invention)片段互换(Exchange)SangerInstituteKnockout-firstStrategyloxp-STOPInventionusageKnockinSchedulestotargetESCellsESCellsQC3.CRISPR/Cas9:RNAguidedGeneEditing4.诱导性调控总结:基因工程改造基因改造动物模型建立方法小鼠胚胎发育过程1.ENU/EMSWorkflowforENU2.原核注射转基因建系建系过程3.囊胚注射嵌合鼠GermlineTransmissionThankyouforyourattentions!