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特异激活SHH信号通路对急性脑缺血大鼠NGF、BDNF表达的影响 特异激活SonicHedgehog(SHH)信号通路对急性脑缺血大鼠神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响 引言: 脑缺血是一种常见的脑血管疾病,其导致的脑细胞死亡和功能损失对患者的健康和生活质量造成了严重影响。神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)是两种重要的神经保护因子,对神经元存活和功能恢复具有重要作用。在脑缺血发生后,NGF和BDNF的表达水平常常受到改变。最近的研究表明,特异激活SHH信号通路可能对脑缺血后的NGF和BDNF表达产生影响。本文将综述特异激活SHH信号通路对急性脑缺血大鼠NGF和BDNF表达的影响。 SHH信号通路在神经发育和再生中的作用: SonicHedgehog(SHH)是一种突触发生的关键分子,广泛参与细胞命运决定和组织发育。在脑发育过程中,SHH通过调控细胞增殖、分化和迁移,以及形成神经元和胶质细胞群落,起到了重要作用。此外,SHH信号通路还在成人脑损伤修复和神经干细胞增殖和分化中发挥重要作用。 SHH信号通路对NGF和BDNF表达的调节: NGF和BDNF作为神经生长因子,对神经元的成活和功能恢复具有重要作用。最近的研究发现,特异激活SHH信号通路可以增加NGF和BDNF的表达水平。一项研究表明,在脑缺血大鼠模型中,特异激活SHH信号通路可以通过上调NGF和BDNF的表达来增加神经元的存活率和功能恢复。另外一项研究发现,特异激活SHH信号通路还可以通过促进神经干细胞增殖和分化,进而增加NGF和BDNF的释放量。 SHH信号通路调节NGF和BDNF表达的机制: 特异激活SHH信号通路调节NGF和BDNF表达的机制尚不完全清楚。一种可能的机制是通过影响转录因子的活性。实验发现,特异激活SHH信号通路可以增加转录因子CREB的磷酸化水平,进而上调NGF和BDNF的基因转录。另外,特异激活SHH信号通路还可以通过调节核因子NF-κB的活性,进而影响NGF和BDNF的合成和释放。 结论: 特异激活SHH信号通路对急性脑缺血大鼠NGF和BDNF表达具有正向调节作用。特异激活SHH信号通路可以通过上调NGF和BDNF的表达来增加神经元的存活率和功能恢复,并且可能通过影响转录因子的活性来调节NGF和BDNF的表达。虽然目前对SHH信号通路调节NGF和BDNF表达的机制尚不完全清楚,但该研究为寻找新的神经保护治疗策略提供了新的思路。 参考文献: 1.CarmichaelST.ThemesandstrategiesforstudyingthebiologyofstrokerecoveryinthepoststrokeepochinStroke:ProgressandInnovation(CarmichaelSTeditor).OxfordUniversityPress2016;pp.469–487. 2.XuJ,JiBX,SuL,etal.Smad3signalingactivatedbysonichedgehogregulatesSHH-inducedproliferationofneuronalprecursors.IntJMolMed2016;38:821‐827. 3.ZhangZG,ZhangL,JiangQ,etal.Sonichedgehogsignalingpathwaymediatescerebrolysin-improvedneurologicalfunctionafterstroke.Stroke2013;44:1965‐1972. 4.ZhangZG,ZhangL,TsangW,etal.CorrelationofVEGFandAngiopoietinexpressionwithdisruptionofblood-brainbarrierandangiogenesisafterfocalcerebralischemia.JCerebBloodFlowMetab2002;22:379‐392. 5.JinK,MaoX,XieL,etal.TransplantationofhumanneuralprecursorcellsinMatrigelscaffoldingimprovesoutcomefromfocalcerebralischemiaafterdelayedpostischemictreatmentinrats.JCerebBloodFlowMetab2010;30:534‐544.