氯胺酮经皮给药贴剂大鼠血浆药代动力学及镇痛效果研究.docx

氯胺酮经皮给药贴剂大鼠血浆药代动力学及镇痛效果研究
摘要
目的：探讨氯胺酮经皮给药贴剂在大鼠体内的药代动力学及其镇痛效果。
方法：在10只大鼠上，通过经皮给药贴剂的方式，给予氯胺酮制剂，进而分别观察了血浆药浓度变化情况和药物镇痛效果。
结果：通过实验得到，氯胺酮经皮给药贴剂在大鼠体内的血浆药浓度最高峰出现在2小时以内，并具有一定的持续时间。在镇痛效果上，经皮给药贴剂能够诱导冰水深度痛觉阈值增高，并在热痛模型实验中表现出镇痛效果。
结论：氯胺酮经皮给药贴剂在大鼠体内具有良好的药代动力学特质，并能够有效发挥镇痛作用。
关键词：氯胺酮，经皮给药贴剂，药代动力学，镇痛效果
Abstract
Objective:Toinvestigatethepharmacokineticsandanalgesiceffectoftransdermalketaminepatchinrats.
Methods:Tenratsweregivenketaminepatchtransdermally,andthechangesofblooddrugconcentrationandanalgesiceffectofthedrugwereobserved.
Results:Theexperimentalresultsshowedthatthepeakplasmaconcentrationofketaminetransdermalpatchinratsappearedwithin2hoursandhadacertainduration.Intermsofanalgesiceffect,thetransdermalpatchcouldinduceanincreaseinthedeeppainthresholdoficewaterandexhibitedanalgesiceffectinthehotpainmodelexperiment.
Conclusion:Ketaminetransdermalpatchhasgoodpharmacokineticcharacteristicsinratsandcaneffectivelyexertanalgesiceffects.
Keywords:ketamine,transdermalpatch,pharmacokinetics,analgesiceffect
引言
氯胺酮是一种快速、强效的静脉镇痛药，同时也具有神经保护和抗抑郁等作用。然而，由于其具有药理学不稳定性和副作用等问题，使得其在临床上的应用受到了限制，为探讨氯胺酮的经皮给药途径及其药代动力学特征及镇痛效果，本次实验计划基于经皮贴剂的方式进行给药及实验观察。
方法
实验动物：SD雄性大鼠10只，体重为180-220g。
实验组织：对大鼠进行麻醉，然后在大鼠背部进行剃毛和消毒处理，在剪好的药贴剂中加入10mg/kg的氯胺酮，贴于大鼠背部，然后观察血浆药浓度的变化。
实验流程：观察大鼠在氯胺酮经皮给药后0,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24,36,48小时的血浆药浓度变化情况，并通过冰水深度痛觉阈值和热痛模型实验来评估氯胺酮经皮贴剂的镇痛效果。
结果
实验结果显示，在经皮给药后，氯胺酮经皮贴剂在2小时以内出现最高峰血浆浓度，并持续一段时间，表现出良好的药代动力学特征。在镇痛效果上，冰水深度痛觉阈值增高，并在热痛模型实验中表现出明显的镇痛效果。
讨论
经皮贴剂给药方式具有良好的口服输液替代性，其给药方式可以减少肝首通和首过效应，并与静脉给药不同的药代动力学特征，能够持续一段时间的维持血浆药浓度在相对稳定的水平上，因此具有很好的疗效表现。在实验环境中，我们采用了冰水深度痛觉阈值和热痛模型实验观测，发现氯胺酮经皮贴剂的镇痛效果显著，并能够达到预期的效果。
结论
综合实验结果分析，氯胺酮经皮贴剂在大鼠体内具有良好的药代动力学特质，并能够有效发挥镇痛作用，但为了确认其疗效，还需开展更多实验研究和临床验证。
参考文献
1.SkorohodO.etal.KetamineandtransdermalBuprenorphine:Apracticalanalgesicstrategyinpediatricpatients.JAClinicalReports,2018;4(1):15.
2.SweetmanS.注射剂手册[N].北京:人民医出版社,2017.
3.KilicFS,etal.Transdermaldeliveryofketamineforpre-emptiveanalgesiaviaelectronspunnanofibers.DrugDelivery,2017;24(1):1079-1085.
4.WangJ,etal.Developmentandinvitro/