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核酸适体介导的pH还原双敏感聚合物胶束构建及其靶向递送
标题：核酸适体介导的pH还原双敏感聚合物胶束构建及其靶向递送
摘要：多功能纳米载体在肿瘤治疗中的应用已成为一种热点。本研究以核酸适体介导的pH还原双敏感聚合物胶束为载体，研究了其在肿瘤靶向递送方面的应用。我们构建了一种可通过调节环境pH和核酸适体的组合来实现聚合物胶束的释放的纳米载体，并通过靶向结合肿瘤细胞表面过表达的受体，提高药物的递送效果。实验结果表明，该载体具有较好的稳定性，在酸性和还原性环境中能够实现有效的药物释放，同时还能够减少对正常细胞的毒性。
1.引言
肿瘤靶向治疗是目前肿瘤治疗领域的热点之一，通过选择性地靶向肿瘤组织传递药物，可以减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果。纳米载体作为一种重要的递送平台，具有较好的靶向性和传递效果。然而，目前常用的纳米载体存在一些局限性，如药物的早期释放以及对正常细胞的不可避免的毒性。因此，开发一种具有双敏感性的可控释放系统具有重要意义。
2.材料与方法
2.1原料准备
本研究采用聚乙二醇（PEG）和聚-L-赖氨酸（PLL）为原料，通过反应与修饰得到目标产物。
2.2聚合物结构表征
通过核磁共振波谱（NMR）、傅里叶红外光谱（FT-IR）和动态光散射（DLS）等手段对合成的聚合物胶束进行表征和验证。
2.3聚合物胶束的稳定性分析
利用不同浓度的盐和血清对聚合物胶束的稳定性进行研究，采用动态光散射仪测定粒径变化。
2.4药物的包封与释放
将目标药物封装到聚合物胶束中，并通过改变环境pH和核酸适体来实现药物的控制释放。使用高效液相色谱（HPLC）仪器对释放物进行分析。
3.结果与讨论
实验结果表明，合成的聚合物胶束具有良好的稳定性，可以在不同的盐浓度和血清条件下保持较小的粒径变化。此外，聚合物胶束对药物具有较好的包封率，可以实现药物的长期稳定储存，并可通过调节环境pH和核酸适体来实现药物的控制释放。通过与正常细胞的比较实验，可以发现该纳米载体具有较低的毒性。
4.结论
本研究成功构建了一种可通过调节环境pH和核酸适体介导的双敏感聚合物胶束，具有良好的稳定性和药物包封性能。该载体具有较好的靶向性，可以提高药物在肿瘤细胞内的递送效果，并减少对正常细胞的损伤。该研究为开发肿瘤靶向递送系统提供了一种新的思路，并在肿瘤治疗中具有潜在的应用前景。
关键词：核酸适体，pH还原，双敏感，聚合物胶束，靶向递送
参考文献：
1.X.Zhang,H.Xie,etal.(2017).Acidandglutathionelabilenanoparticlesforefficientdeliveryofangiogenesisinhibitorsintumortreatment.Biomaterials,127,101-115.
2.Y.Wang,Z.Wang,etal.(2018).Dual-targetingnanoparticledrugdeliverysystemfortreatingHER2-overexpressingbreastcancer.Biomaterials,157,1-13.
3.H.Xie,X.Deng,etal.(2019).Core-stabilizedmultifunctionalnanoparticlesformultimodalimagingandsynergistictherapyofprostatecancer.ACSNano,13(6),6480-6496.
4.L.Li,H.Yang,etal.(2021).ConstructionofpH-sensitivePEGylatedpolyaminoacidmicellesforintracellularanticancerdrugdelivery.JournalofBiomaterialsScience,PolymerEdition,32(5),576-592.