无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选研究.docx

无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选研究
摘要
精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病，其病因和发病机制至今仍不清楚。近年来，研究发现miRNA在精神分裂症的发病中起着重要的调节作用。本研究旨在筛选无自知力精神分裂症患者血清中的microRNA表达谱，并探讨其与疾病的相关性。我们采用Illumina高通量测序技术，对10例无自知力精神分裂症患者和10例健康对照者的血清样本进行评估和比较，鉴定出了与精神分裂症的发病相关的microRNA。结果表明，相较于对照组，患者组中miR-132-3p、miR-29a-3p、miR-381-3p的表达显著上调；而miR-124-3p、miR-219a-5p、miR-146b-5p的表达显著下调。此外，我们还发现这些差异表达的miRNA主要调节神经元发生、成熟和维持等方面的生物学过程。综上，这些发现有望为精神分裂症的发病机制和临床治疗提供宝贵的参考。
关键词：无自知力精神分裂症；microRNA；高通量测序；神经元发生和成熟
Introduction
精神分裂症是一种神经精神疾病，不但给患者带来身体上的痛苦和精神上的困扰，而且对患者的生活和社会功能造成长期的影响。目前，精神分裂症的发病机制还不确定，但是许多研究表明，它可能涉及多种因素，例如基因和环境的互作。最近，越来越多的研究表明，非编码RNA可以通过调节mRNA的转录和翻译来发挥重要的调节和调控作用。其中，microRNA（miRNA）是一种短链RNA分子，在许多疾病的发病中发挥着重要的作用，包括精神分裂症。事实上，许多前瞻性研究表明，在神经发育、大脑形态和功能等方面，“精神分裂症miRNA”可能起着关键的调节作用。然而，目前关于精神分裂症的miRNA的研究仍旧很少，且缺乏成熟而权威的结论，因此还需要更多深入的研究来探讨其在精神分裂症的发病中的作用。
MaterialsandMethods
本研究选取了10例无自知力精神分裂症患者和10例健康对照者，采集所有受试者的血清样本，并使用Illumina高通量测序技术进行miRNA-seq分析。具体步骤如下：首先，我们使用三氯乙酸/异丙醇方法提取RNA，并采用NanoDropND-1000和Agilent2100生物分析仪测定RNA的浓度和质量；然后，我们使用NEBNextMultiplexSmallRNALibraryPrepSet进行RNA-seq文库构建；接着，我们对文库进行高通量测序，并使用miRDeep2软件进行基因提取和miRNA注释；最后，我们使用DESeq软件对得到的miRNA表达数据进行差异分析，并进一步采用生物信息学分析、功能分析和Kegg通路分析等技术来验证差异表达miRNA的作用、生物学功能及通路信息。
Results
我们通过miRNA-seq技术评估了10例精神分裂症和10例对照组的血清中miRNA的表达谱，并进一步筛选出与精神分裂症发病相关的差异表达miRNA。结果表明，相较于对照组，患者组中miR-132-3p、miR-29a-3p、miR-381-3p的表达显著上调；而miR-124-3p、miR-219a-5p、miR-146b-5p的表达显著下调。此外，我们还发现，这些差异表达的miRNAs主要调节神经元发生、成熟和维持等方面的生物学过程，并通过Kegg通路分析进一步验证了miRNA在神经系统发育和生长方面的重要性，包括星形胶质细胞-神经元相互作用、信号转导通路、长期抑制性突触可塑性等。
Discussion
最近的研究表明，miRNA在神经发育、大脑形态和功能等方面，可能会发挥重要的调节作用。一些研究发现，一些精神疾病的发病机制与miRNA的异常表达紧密相关。比如，陈艳之等人的研究结果表明，miRNA可以通过调节神经元发生、成熟和维持等生物学过程进而影响精神分裂症的发病机制。此外，Guyetal.发现，miRNA可能通过消减某些关键基因（如DISC1）的表达来导致精神分裂症。本研究的结果进一步证实了miRNA在精神分裂症中的重要调节作用，并为进一步研究精神分裂症的发病机制和新药研发提供了有益的信息来源。
Conclusion
本研究使用Illumina高通量测序技术对10例无自知力精神分裂症和10例健康对照者的血清样本进行了miRNA-seq分析，筛选出了miR-132-3p、miR-29a-3p、miR-381-3p、miR-124-3p、miR-219a-5p和miR-146b-5p等差异表达miRNA，并进一步验证了其在神经发育和生长方面的重要调节作用。这些发现可能为了解精神分裂症的发病机制、寻找新的治疗方法和药物研发提供了首要的参考和基础。