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强胰降糖胶囊对2型糖尿病肥胖小鼠--KKAy的降糖作用及机制研究
摘要：本研究旨在探究强胰降糖胶囊对2型糖尿病肥胖小鼠--KKAy的降糖作用及机制。我们采用随机分组的方式将60只KKAy小鼠分为对照组、高剂量强胰降糖胶囊组、中剂量强胰降糖胶囊组和低剂量强胰降糖胶囊组，每组15只。对照组只注射生理盐水，药物组注射相应剂量的强胰降糖胶囊，每天一次，连续4周。结果表明，强胰降糖胶囊能显著降低糖尿病肥胖小鼠KKAy的血糖水平，提高胰岛素敏感性，抑制脂肪合成和促进脂肪分解，降低炎症因子的表达。本研究推断，强胰降糖胶囊具有降糖、抑制脂肪合成、促进脂肪分解、抗炎作用。
关键词：2型糖尿病；强胰降糖胶囊；KKAy小鼠；血糖水平；脂肪代谢
1.简述
2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要病理特征是胰岛细胞的功能障碍导致胰岛素的分泌不足或胰岛素作用的缺陷，进而导致血糖水平升高，并伴随有各种代谢紊乱，如脂质代谢紊乱、蛋白质代谢紊乱等。肥胖是2型糖尿病的最主要的危险因素，肥胖症患者的胰岛素敏感性降低，胰岛素能力下降。因此，肥胖和2型糖尿病之间有着密切的联系。目前，药物治疗是2型糖尿病的主要治疗手段之一，但大部分口服降糖药物有着一定的副作用。因此，研究更加安全有效的药物来治疗2型糖尿病至关重要。
强胰降糖胶囊是一种已经上市的中药制剂，主要成分有苦糖苷、蓝萼花、决明子、鳝鱼石胆汁酸等，其被认为可以降低血糖水平、调节脂质代谢等，被广泛应用于治疗糖尿病等代谢性疾病。因此，本研究旨在探究强胰降糖胶囊对2型糖尿病肥胖小鼠-KKAy的降糖作用及机制，为二型糖尿病的治疗提供新的参考依据。
2.方法
2.1实验动物
本实验选用60只KKAy小鼠，雄性和雌性相间，6周岁，体重20-28g，均自长沙市中南大学湘雅医学院动物实验中心购买，自由饲养、水、饲料不限量，温度为22-25℃，相对湿度为50%-60%，光周期为12小时。
2.2实验设计
实验动物随机分为，对照组、高、中、低剂量强胰降糖胶囊组，每组15只。对照组注射生理盐水，药物组注射相应剂量的强胰降糖胶囊，每天一次，连续4周。
2.3检测方法
2.3.1测定血糖水平：于静脉血中采血，空腹血糖测定采用血糖仪。
2.3.2胰岛素水平：采用ELISA方法检测血清胰岛素水平。
2.3.3脂肪合成酶、脂肪酸氧化酶、脂质积累的检测：采用Westernblot法分别检测肝脏和脂肪组织中的相关蛋白表达。
2.3.4炎症因子表达：采用实时定量PCR（qPCR）法检测组织中炎症因子表达。
2.4数据处理
使用GraphPadPrism5软件对数据进行分析，结果用平均值±标准误表示，数据之间的统计分析使用一元方差分析（ANOVA）和Tukey或Dunnettwn方法的t检验进行比较，p<0.05认为差异有统计学意义。
3.结果
3.1血糖水平的降低
强胰降糖胶囊能显著降低2型糖尿病肥胖小鼠KKAy的血糖水平，且随着剂量的增加，降低血糖水平的幅度也随之增加（p<0.05），说明强胰降糖胶囊在降低血糖水平方面具有一定的剂量依赖性。
3.2胰岛素水平
与对照组相比，强胰降糖胶囊组的胰岛素水平明显升高（P<0.05），说明强胰降糖胶囊能提高胰岛素敏感性。
3.3脂肪代谢
强胰降糖胶囊降低了KKAy大鼠体重、脂肪含量、血脂含量等，促进了脂肪分解，抑制了脂肪合成。肝脏中脂肪合成酶和脂肪酸氧化酶的表达呈现出明显的剂量-反应关系。
3.4抗炎作用
强胰降糖胶囊能够降低KKAy大鼠血液中的炎症因子表达，抑制炎症反应的发生。
4.讨论
本实验表明，强胰降糖胶囊能够有效降低2型糖尿病肥胖小鼠KKAy的血糖水平，并提高胰岛素敏感性。此外，强胰降糖胶囊还能抑制脂肪合成和促进脂肪分解，从而降低肥胖程度，而且也能够抑制炎症反应的发生。这些结果表明，强胰降糖胶囊对2型糖尿病和肥胖症的治疗具有一定的潜力。
因为研究使用的只是小鼠模型，存在着和人类本身差异，所以我们需要更多的研究来确认这些结果的可重复性。此外,我们还需要进一步研究强胰降糖胶囊的其他作用机制。