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宫颈病变中hTERT与高危型HPV感染关系的相关研究 宫颈病变中hTERT与高危型HPV感染关系的相关研究 宫颈癌是一种常见的女性恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直处于全球前列。宫颈癌的发生和发展不仅与高危型人流行病毒(HPV)感染密切相关,还与宫颈细胞中的其他因素有关。其中hTERT作为一种重要的病理因素,已经引起了广泛关注。本文将从hTERT和高危型HPV两个方面探讨宫颈病变中这两者的关系,并说明其在临床治疗中的应用。 一、hTERT与宫颈癌的关系 Telomere是人类染色体末端的一个带状结构,其长度在每次细胞分裂时会缩短,直到衰竭时细胞便会进入死亡程序。hTERT是一个主要参与这一过程的酶,其功能是提供一个RNA模板使得Telomere可以重复复制而不导致衰竭。hTERT在恶性肿瘤中广泛表达,因此被认为是癌症细胞的目标。 关于hTERT在宫颈癌中的作用,已有大量研究表明其与宫颈癌的发生、发展密切相关。例如,陈军等人的研究发现在宫颈癌组织中hTERT的表达量比正常宫颈组织明显增加(P<0.01),同时他们还发现在非癌症宫颈病变(CIN)组织中hTERT的表达量与CIN的程度呈正相关(P<0.05)(Chenetal.,2013)。另外,还有研究发现hTERT表达水平与宫颈癌的患者的肿瘤侵袭能力、预后密切相关(Kyoetal.,1999)。 以上研究结果表明,hTERT参与了宫颈癌的发展和细胞增殖的过程,因此当我们考虑如何治疗宫颈癌时,必须考虑如何应对其作用。目前,已有一些基于hTERT作用位点的治疗研究,例如利用反义寡核苷酸针对hTERT的mRNA以抑制其表达,已经展示了一定的病理效果(Kondoetal.,2016)。 二、高危型HPV与宫颈癌的关系 除了hTERT以外,高危型HPV也是宫颈癌中的重要病理因素。在高危型HPV感染的人群中,虽然只有很少一部分会发展为宫颈癌,但是这一部分的风险仍然比没有感染的人高出许多(Hausen,2002)。在高危型HPV感染者中,许多人都会出现一些不同程度的宫颈病变,因此通过有效抑制高危型HPV的感染可以预防宫颈癌的发生。 为了更好地防治宫颈癌,许多学者在研究宫颈癌发生机制的同时,也研究了高危型HPV的感染与宫颈癌的关系。相关研究表明,高危型HPV感染与宫颈病变的发生、发展密切相关。例如,高危型HPV16的感染是宫颈癌发生的一个主要因素,其表达的E6和E7蛋白都可以对宫颈上皮细胞的增殖和凋亡过程进行负调节,从而促进癌细胞的生成(Narisawa-Saitoetal.,2007)。 除此之外,还有一些其他的因素也会影响高危型HPV感染与宫颈病变间的关系,例如病毒载量、病毒基因型、慢性炎症状态等等(Widdingetal.,2010)。因此,当我们考虑如何预防和治疗宫颈癌时,一定要全面考虑各种因素的影响。 三、宫颈癌治疗中hTERT和高危型HPV的应用 基于以上关于hTERT和高危型HPV的研究,我们可以发现这两个病理因素都与宫颈癌的发病和发展密切相关。因此,当我们考虑治疗宫颈癌时,也需要应对这两个因素。 对于高危型HPV感染者来说,预防宫颈癌的最重要的措施是加强疫苗接种。目前,三价和九价HPV疫苗都已经上市,可以预防HPV低、中、高风险型别感染,减少因此导致的宫颈病变或癌症发生的风险。此外,还需要对高危型HPV感染者进行定期的宫颈癌筛查,以便及早发现和治疗宫颈病变。 对于hTERT的识别与治疗也十分必要。利用hTERT的特异性表达可以选择性地靶向治疗癌细胞而不伤害正常细胞。近年来,研究者通过发现hTERT与其他分子的相互作用关系并提出了一些新型药物,例如可抑制hTERT的siRNA和其他类型的小分子作为hTERT靶向治疗的药物(Hanetal.,2014)。 综上所述,宫颈癌的发生和发展与hTERT和高危型HPV的感染密切相关,需要在预防和治疗中加以注意。治疗宫颈癌的方法应该综合考虑多个因素的影响,以期取得更好的疗效。