基质金属蛋白酶9与冠心病患者斑块稳定性的关系综述报告.docx

基质金属蛋白酶9与冠心病患者斑块稳定性的关系综述报告
引言：
冠心病（coronaryheartdisease，CHD）属于动脉粥样硬化性心脏病的一种，是一种较为常见的心血管疾病。随着生活环境和饮食结构的变化，冠心病的患病率逐渐上升，同时CHD的死亡率也逐年上升。动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，不稳定斑块是冠心病发生急性冠状事件（acutecoronaryevents，ACE）的主要起因。基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）与斑块的发生和冠心病的发展密切相关，本文对其与冠心病患者斑块稳定性的关系进行综述。
MMP-9的基本特征：
MMP-9是一种Zn2+结合型金属蛋白酶，是MMP家族中最重要的成员之一，对于生物体内基质的代谢、沉积以及调节细胞的生长、增殖、分化等过程均有显著影响。MMP-9的基因位于人类第20条染色体的q11.2-q13.1区，基因组长度为26kb，含有13个外显子。MMP-9的酶切位点不存在选择性，主要作用于胶原等基质成分，是以胶原为主的ECM（extracellularmatrix，细胞外基质）中的一种酶，能够水解几乎所有的MATRIX基质成分，包括Ⅳ型、V型、ⅩⅣ型胶原等结构蛋白。除此之外，它还能够酶解几乎所有的骨基质成分。
MMP-9与冠心病患者斑块稳定性的关系：
MMP-9在非合适的应激刺激下，在斑块形成、发展和破裂中扮演着非常重要的角色。MMP-9可以破坏斑块中的胶原和弹性纤维的稳定性，导致斑块失去稳定性。研究表明，MMP-9的高表达与动脉粥样硬化的易感性和冠状动脉病变的程度有关。此外，MMP-9的表达水平也与冠心病患者的斑块不稳定性密切相关。随着斑块的进展，细胞外基质（ECM）的形成、完善和沉积进一步增加，同时MMP的表达也逐渐增加，可能导致斑块的稳定性下降。
研究表明MMP-9与冠心病中斑块的相关性较强：唐·埃弗里(Tang·Avery)等通过使用双放光酶联免疫吸附试验和定量聚合酶链式反应分别探讨鲁米诺和不稳定斑块中MMP-9的表达，结果表明不稳定斑块中MMP-9表达水平显著高于稳定斑块中的表达水平；Thierry·LeJemtel等指出，冠心病患者血浆中MMP-9的活性水平与冠状动脉狭窄程度密切相关；其他研究还发现，冠心病患者的血浆和斑块组织MMP-9的表达水平都较高，尤其是在患有急性冠状事件（ACE）时，MMP-9的表达水平更加明显，表明MMP-9可能与冠心病的发病和发展有关。
MMP-9在冠心病中的作用机制：
MMP-9是斑块破裂和冠状动脉阻塞的关键因素之一，它在斑块不稳定性中的作用机制主要包括以下几个方面：
1.刺激斑块中炎症反应的发生和发展：炎症反应与冠心病斑块不稳定性高度相关。MMP-9促进了炎症反应的发生和发展，导致斑块破裂和冠状动脉阻塞。
2.诱导斑块中的细胞凋亡：MPP-9可能通过诱导斑块细胞的凋亡来导致不稳定性斑块的形成和破裂。这种作用可能与MMP-9迅速催化斑块中的基质水解有关。
3.促进斑块中胶原的降解：斑块中的胶原是维持斑块结构和稳定性的重要成分，MMP-9的超表达可能会导致胶原降解增加，使斑块失去稳定性并最终破裂。
4.影响斑块中的细胞迁移：MMP-9可能通过影响斑块内的细胞迁移来影响斑块的稳定性，在细胞迁移过程中，MMP-9的活性也会加速胶原和纤维连接蛋白的分解。
结论：
作为MMP家族中最重要的成员之一，MMP-9在冠心病的斑块形成、发展和破裂中扮演着非常重要的角色，它的高表达与冠状动脉病变的程度和冠心病患者斑块不稳定性密切相关。目前，抑制MMP-9的策略已成为预防冠心病发展和破裂的研究热点之一。然而，抑制MMP-9可能会影响其他基质代谢酶的功能，因此，对于抑制MMP-9的药物策略，必须进行更多深入的研究，以便在不影响体内其他正常生理过程的前提下，达到切实可行的效果。