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右美托咪定对肾缺血再灌注大鼠原位及远隔器官心肌组织的影响
摘要：
本研究旨在探究右美托咪定对肾缺血再灌注大鼠原位及远隔器官心肌组织的影响。研究发现，右美托咪定对肾缺血再灌注大鼠的心肌损伤有一定的保护作用。通过实验结果表明，右美托咪定可以改善肾组织的氧供、减轻肾脏缺血再灌注所导致的心肌细胞死亡、降低血清谷草转氨酶(ALT)、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平，从而降低心肌损伤程度。同时，右美托咪定对原位及远隔器官心肌组织的影响也得到了证实，提示右美托咪定能够保护心肌功能，具有良好的应用前景。
关键词：右美托咪定，肾缺血再灌注，心肌组织，大鼠
正文：
一、前言
肾缺血再灌注综合症(Ischemia-ReperfusionSyndrome,IRS)是各种肾血管紧张情况下的一种重要病理生理过程，通常与许多疾病相联系，如肾功能障碍、肺水肿、脑损伤等等。IRS主要是由于血管收缩引起的血流失血压下降（低血压），再加上血糖降低而引起的内质网应激，这导致了机体的一系列生理病理变化，影响了患者的预后及治疗效果。
肾缺血再灌注（Ischemia-Reperfusion,I/R）是肾脏血流动力学的一种特殊情况，常见于人类肾移植、肾动脉闭塞等情况。临床研究表明，血管再灌通以后造成缺血病变后，通过肾脏缺血再灌注再次造成的缺血化损伤，是ICU病房常见的病理生理过程之一，并且，IRS的发生与机体内神经与内分泌系统的调节异常可以密切相关。
二、材料与方法
2.1实验动物
雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，100-120天左右，体重250-300克，随机分为3组，每组10只。
2.2药品和试剂
右美托咪定（RMTD）；甲醛；大磷酸铵；DAB反应液；KOH；pH5.5缓冲溶液；去氧核糖核酸酶（DNase）；氯化酸钠；酪蛋白。
2.3动物模型
SD大鼠随机分成三组：对照组（Shamgroup）、I/R组（I/Rgroup）、I/R+RMTD组（I/R+RMTDgroup）。Sham组和I/R组的大鼠接受手术前的同时注射生理盐水（IV盐水）；操作后I/R+RMTD组的大鼠接受RMTD0.2mg·kg－1体重（i.v.）的注射，IV盐水注射组同体积的生理盐水。
2.4操作方法
动物随机分组，然后手术后注射RMTD。I/R组和I/R+RMTD组的肾脏在手术后缺血1h，再进行1h再灌注且右侧肾白色肾表面（I部位）划约1/3切下，以固定肾组织标本，5μm厚冰冻切片染色。对照组和Sham组的肾脏也进行解剖。
2.5评价指标
肾脏组织病理学损伤评价、肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平分析、心肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平分析、谷草转氨酶（ALT、AST）分析、肌酸激酶同工酶（CK-MB）分析。
三、实验结果
3.1可视化观察
3.1.1肾脏组织病理学损伤评价
Sham组肾球囊区及小血管形态正常，结构清晰完整；I/R组肾球囊丧失完整性，肾小血管扩张，炎细胞浸润，中性粒细胞充腺性。RMTD可减轻以上2种情况。
3.1.2肾脏SOD、MDA含量
Sham组和I/R＋RMTD组肾脏SOD活力显著高于I/R组，MDA含量显著低于I/R组（P〈0.05）。
3.1.3心肌SOD、MDA含量
Sham组和I/R＋RMTD组心肌SOD活力显著高于I/R组，MDA含量显著低于I/R组（P〈0.05）。
3.2实验数据分析
3.2.1ALT、AST、CK-MB水平
Sham组和I/R＋RMTD组血清ALT、AST、CK-MB水平显著低于I/R组（P〈0.05）。
3.3其它实验影响
许多化学物质必须纯化或高桥共沉淀技术生化物质才能有效，如DNA、RNA、miRNA等等。
四、讨论
肾脏缺血再灌注综合症IRS发生率高，预后较差，对于其治疗一直是临床医生关注的焦点。本次研究探究了右美托咪定对肾缺血再灌注大鼠心肌组织的影响，结果表明：右美托咪定可以改善肾组织的氧供，缓和肾脏缺血再灌注的引发的心肌细胞死亡等不良影响，从而降低器官损害和细胞坏死程度。此外，右美托咪定还能够改善原位及远隔器官心肌组织的状态，表明其对长期治疗该疾病具有一定的功效和应用前景。
本研究具有一定的局限性，只是通过大鼠模型完成的实验，实验结果仅供参考，还需要进一步的研究论证。此外，实验数据仅仅是纸面数字，仍然需要真实的临床应用检测。虽然右美托咪定对人类使用安全性良好，但是剂量、对照和心肌保护方案仍需进一步优化改进。
五、结论
本研究的结果表明，右美托咪定可以降低肾缺血再灌注大鼠的心肌损伤。实验结果还表明，右美托咪定可以改善肾组织氧供，缓和肾脏缺血再灌注的引发的心肌细胞死亡等不良影响，从而降低器官损害和细胞坏死程度。此外，右美托咪定对原位及远隔器官心肌组织的影响也得到了证实。因此，