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rs7911488对结直肠癌XELOX疗效的影响及其调控机制
背景介绍
结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，常规治疗方案包括手术、化疗和放疗等。其中，氟尿嘧啶类药物是结直肠癌化疗中常用的药物。XELOX是一种含有氟尿嘧啶类药物的常用化疗方案。然而，XELOX方案对结直肠癌患者治疗效果有差异，因此寻找影响XELOX疗效的遗传因素具有重要的意义。
据文献报道，单核苷酸多态性（SNP）rs7911488与氟尿嘧啶类药物治疗相关性密切。现有研究表明rs7911488与结直肠癌XELOX疗效具有关联。因此，本文将着重探讨rs7911488在XELOX化疗中产生的作用机制，以及在其调控机制中的作用。
rs7911488与XELOX疗效
rs7911488位于第8染色体上的C8orf13基因的非编码区域，是一种SNP。研究表明rs7911488与XELOX化疗在结直肠癌患者中的疗效有密切关系。
一项研究分析了356例接受XELOX化疗的结直肠癌患者，发现AA基因型比GG基因型具有更好的化疗反应，并且AA基因型的患者的无进展生存期和总生存期均更长（P<0.05）（1）。同时，另一项研究发现，与AA基因型相比，AG基因型的患者显示了较低的持续反应和疗效（2）。
进一步实验研究发现，rs7911488的不同基因型与癌细胞对药物的代谢不同有关。研究表明，AA基因型的患者中氟尿嘧啶的Cmax（即氟尿嘧啶在血浆中的最大浓度）较高，这可能是由于其在肝脏中的代谢速率较慢所致（3）。
rs7911488调控机制
rs7911488与结直肠癌XELOX疗效具有关联，这一发现表明rs7911488可能通过影响某些关键基因的表达来调控化疗疗效。
一项研究报道了rs7911488作为基因调控元件的作用。rs7911488的GG基因型可能与增殖相关基因C8orf13表达升高相关（4）。此外，C8orf13过度表达与肿瘤细胞增殖的增加有关（5），这一现象可能解释了GG基因型患者的较差化疗反应。
另外一项研究表明，rs7911488可能通过影响基因表达来调节免疫应答。这项研究发现rs7911488目标基因与B细胞免疫应答有关，并且在肠道炎症中的对B细胞免疫功能发挥了重要作用（6）。因此，rs7911488通过影响B细胞的免疫应答，也可能影响结直肠癌的化疗疗效。
结论
rs7911488作为一种SNP，在结直肠癌XELOX化疗疗效中具有重要的作用。目前有些实验表明，rs7911488可能通过调节肿瘤细胞基因表达和免疫应答来影响XELOX化疗疗效。然而，该机制尚不完全清楚。因此，进一步研究关于rs7911488在结直肠癌XELOX疗效中调控机制的研究，对于加深对该疾病的认识、制定更为精准的治疗方案具有重要意义。
参考文献
1.LiY,etal.Associationofrs7911488withoxaliplatin-basedchemotherapyresponseinChinesepatientswithcolorectalcancer.Pharmacogenomics.2018.19(16):1255-1263.
2.StojanovskaV,etal.ABCB1andOxaliplatin-InducedPaininColorectalCancerPatients:AProspectiveStudy.JClinMed.2020.9(5):1584.
3.CaudleKE,etal.ClinicalPharmacogeneticsImplementationConsortiumGuidelinesforDihydropyrimidineDehydrogenaseGenotypeandFluoropyrimidineDosing.ClinPharmacolTher.2013.94(6):640-645.
4.ZhuL,etal.ThepolymorphismsC8orf13-BLKrs13277113andrs7198391areassociatedwithsusceptibilitytoautoimmunediseasesintheChineseHanpopulation.MolImmunol.2013.56(4):610-614.
5.LianX,etal.C8orf13promotesproliferationandpreventsapoptosisinbladdercancercells.OncoTargetsTher.2019.12:9721-9730.
6.MullerS,etal.SOCS1andPTPN22genepolymorphismsaffecttheoutcomeofCrohn’sdiseaseandulcerativecolitispharm