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SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义
SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的癌症之一。针对乳腺癌的研究一直备受关注，在疾病发生、发展和转移过程中发挥重要作用的分子标志物的发现对于乳腺癌的诊断、治疗和预后评估都具有重要意义。SPARC蛋白是一种与细胞外基质相互作用的蛋白，已被证实在许多肿瘤中发挥重要作用。本文将探讨SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。
一、SPARC蛋白的基本结构和功能
SPARC(secretedprotein,acidicandrichincysteine)又称为osteonectin或BM40，属于细胞外基质家族的一员。SPARC蛋白是一种含有321个氨基酸的小型蛋白，具有高度保守的结构。它的N-端包括了一种独特的域：SPARC(osteonectin/BM40)domain，由2条α-螺旋、6条β-折叠片组成。C-端域富含酚氨酸和半胱氨酸残基，包括了一个刻板角度a-helix。SPARC蛋白的结构与其功能密切相关。SPARC蛋白在预后评估、细胞增殖、生长、分化、侵袭、转移等许多方面均发挥重要作用。
二、SPARC在乳腺组织中的表达
在乳腺组织中，SPARC蛋白在正常细胞和乳腺癌细胞中均有表达。许多研究表明，SPARC在乳腺癌中的表达与其生长、转移、侵袭以及预后等方面密切相关。
(a)SPARC在乳腺癌中的表达
SPARC在乳腺癌细胞和正常乳腺组织中均有表达，但癌细胞中表达量往往比正常细胞高。SMFang等(2010)的实验数据表明，高级别、肿瘤浸润和淋巴结转移的乳腺癌患者SPARC蛋白的表达显著升高。XMiao等(2012)发现，半定量RT-PCR和免疫组化结果都显示，在侵袭性乳腺肿瘤组织中SPARCmRNA和蛋白表达量高于非侵袭性乳腺癌组织，与侵袭性潜力相关。
(b)SPARC在乳腺肿瘤的预后评估中的作用
SPARC蛋白的表达量与乳腺癌患者的预后评估有很大关系。LFHuang等(2014)的研究表明，SPARC的低表达在早期乳腺癌的预后评估中是一个不良预后因素。PEVoutilainen等(2011)发现，“triple-negative”的乳腺癌中SPARC蛋白的表达水平与预后评估直接相关，表达水平越高，患者的生存期越长。
(c)SPARC在乳腺癌细胞的增殖、生长、转移以及侵袭中的调节作用
SPARC蛋白在乳腺癌细胞的增殖、生长、转移以及侵袭中发挥着重要的调节作用。其中，SPARC已被证明可以抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭。
此外，SPARC蛋白的表达与乳腺癌临床分型、患者的年龄和患病程度等方面也有关联，但需要更多的研究进行深入探讨。
三、SPARC在乳腺癌治疗中的应用前景
目前，为了有效地治疗乳腺癌，临床上采用许多治疗方案和手段。SPARC作为一种候选的分子标志物，可以辅助诊断、治疗和预测乳腺癌的预后。
(a)SPARC作为乳腺癌的分子标志物
SPARC蛋白在乳腺癌中的表达差异明显，因此可以作为乳腺癌的一种新型诊断标志物。SSShapiro等人(2012)通过实验室研究，发现SPARC在乳腺癌中的表达阳性率很高，可将SPARC作为分子标志物，有助于对初诊“triple-negative”和HER2阳性乳腺癌的阴性结果进行解释。
(b)SPARC作为乳腺癌的靶点治疗
SPARC蛋白可以作为乳腺癌的治疗靶点，目前，许多抗SPARC治疗药物正在研究中。研究表明，抗SPARC的治疗药物可以抑制乳腺癌的生长和侵袭。SABarker等(2007)的实验结果表明，SD-093和AN-001等抗SPARC药物对CD44+/CD24-/low的干细胞型乳腺癌细胞有良好的抑制效果。
(c)SPARC作为预后评估的预后指标
SPARC作为治疗后的预后评估指标也是最近研究的热点之一。已有研究表明，SPARC的表达水平与乳腺癌的预后评估有关。因此，SPARC可以作为预后评估的预后指标之一。
结论
总的来说，SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌患者的生长、转移、侵袭和预后评估等方面密切相关。在乳腺癌治疗中，SPARC可以作为一种新型的分子标识物，并且作为乳腺癌的治疗靶点，具有重要的临床意义。需要更多研究来进一步探讨SPARC在乳腺癌中的作用机制，并为乳腺癌的诊断治疗提供更为有效的方法。