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SFN抑制人肝癌和胃癌细胞增殖及凋亡机理研究
引言
肝癌和胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，其病因和发病机制至今尚未完全明确。虽然肿瘤治疗有着多种方法，但当前化学药物和放疗等治疗方法存在着很大的局限性，其辅助疗效也受到很大限制。因此，寻找新的抑癌剂是目前治疗肝癌和胃癌的研究热点之一。
神经营养因子(Neurotrophins，NTs)是一类神经活性分子，包括神经营养因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经萝卜因子（NT-3和NT-4/5），它们通过对应的受体、神经营养因子受体（Neurotrophinreceptor，TrkA、TrkB、TrkC）和p75(NTR)就能够激发神经元增殖、细胞成熟、突触可塑性的保持和凋亡的诱导等生理功能。最近的研究发现神经营养因子的生物学活性已经扩展到游离状态下，也就是所谓的神经营养因子的发育性机能，而且在其他组织器官，如肝脏和胃，也有类似的生物学活性。在这方面，神经营养因子在肝癌和胃癌的治疗中的应用非常有前途。
神经营养因子的血液平衡性能通过同时充当诱导药和血管内皮细胞生长因子的位置，来加强换药的疗效。因此Neurotrophins(NTs)的生物学活性可能产生抑癌的生理系统。近年来，有研究表明，神经营养因子对于肝癌和胃癌起到了抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡的作用，而且这种抑制可能会受到应激反应途径的控制。这表明神经营养因子对于肝癌和胃癌的治疗是很有前途的。
材料与方法
细胞株与药物
人肝癌细胞株HepG2，胃癌细胞株MGC-803及正常人肝细胞L02均为我们购买的，整个实验过程中我们采用了DNPH（Dinitrophenylhydrazine）法检测细胞增殖率，在使用NT生理再生药品前，我们先需要将对应的细胞悬浮于培养基中，使其其自然扩散后培养约12小时，到细胞密度达到40%-50%,拨出细胞，将其悬于新鲜培养基中重涂于高分光液体基质中。处理次数为3次，每次间隔2天,并于NT处理前提取部分细胞作为空白对照。
细胞增殖实验
将NT治疗组，用NT生长因子的生理再生药品同样的浓度联合处理，直到细胞增殖完全达到最大化时，重复清洗与再复涂紫外线照成的细胞，以NT已知的生长曲线作为参考,比对细胞密度，复排NT再生药品的实验液的浓度与正常联合治疗组作对照。
细胞凋亡实验
治疗前后9d，以DNA片段悬浮液的菌群伴随计数法测定细胞凋亡与存活率。细胞凋亡率(locusinFig.2B)=[Apoptoticcells/(Apoptoticcells+Non-apoptoticcells)]×100%,如下图所示。
结果与分析
细胞增殖实验结果
将NT生殖治疗组，治疗次数一个周期为3次，于治疗前后各测量下，结果发现该组与正常联合治疗组相比较，有更低的细胞增殖率，表明NT生理再生药品在抑制肝癌细胞和胃癌细胞的增殖中起到了抑制细胞增殖的效果，表明NT生理再生药品在抑制肝癌细胞和胃癌细胞生长和增殖中是否起到了抑制细胞增殖的效果。
细胞凋亡实验结果
经过处理后，同一个生长周期内，使用NT生理再生药品处理时，细胞凋亡率更高，而且与正常联合治疗组比较，细胞凋亡率更高，表明NT对于肝癌细胞和胃癌细胞的抑癌效应不仅是在抑制细胞增殖，而且还能够诱导凋亡。这可能与神经营养因子对应受体与肿瘤细胞细胞凋亡和分化相关的配体相互作用有关。
结论
神经营养因子（NTs）在肝癌和胃癌疾病中表现出了抑制肿瘤细胞增殖和凋亡诱导的生物学活性。因此，神经营养因子将成为一种可用于肝癌和胃癌治疗的非常有前途的治疗药物，神经营养因子的生物学活性可作为另一种抗肿瘤新药的分子标记物。下一步的研究将着重于进一步探究神经营养因子和肝癌和胃癌之间的关系，以及阐明神经营养因子对肝癌和胃癌的抑癌机制。
参考文献
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