臭氧消毒效果验证方案.doc

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万特制药〔XX〕XX
04SMP-001-0物料入库验收管理规程/NUMPAGES13

编号：

臭氧消毒效果
验证案

起草日期：生效日期：

验证小组人员
组长XX职务部门成员XX职务部门目录
1．概述
2．目的
3．杀菌法及条件
4．预确认
4．1臭氧发生器需确认的文件
4．2臭氧发生器主要技术指标确实认
4．3臭氧发生器安装确认
5．杀菌过程的监测
6．臭氧浓度分布测试
6．1可承受标准
6．2采样案
6．3检测法
7．微生物挑战性试验
7．1可承受标准
7．2采样案
7．3试验程序
8．验证结果评价
9．最终批准
10．验证期
11.附件

臭氧杀菌效果验证实施资料
臭氧杀菌效果验证实施资料1---臭氧发生器文件
臭氧杀菌效果验证实施资料2---臭氧发生器技术指标确实认
臭氧杀菌效果验证实施资料3---臭氧发生器安装确认
臭氧杀菌效果验证实施资料4---臭氧浓度测试结果
臭氧杀菌效果验证实施资料5---臭氧杀菌微生物挑战试验结果
附表1---房间臭氧浓度时间曲线
附表2---各房间臭氧浓度曲线

1.概述
1.1为保证30万级干净区干净度符合GMP的要求，控制干净区微生物数量，我厂选用臭氧发生器对干净区空间进展杀菌灭菌。臭氧对细菌具极强的氧化作用，不但对各种细菌有极强的杀灭作用，而且对杀死霉菌也很有效。杀菌效果可靠且臭氧灭菌后，不存在任有毒残留物，能够保证干净区干净度。
2.目的
2.1检查并确认臭氧发生器安装符合设计要求，资料和文件符合GMP管理要求。
2.2通过连续三天的取样检查，确认臭氧杀菌效果能到达设计要求，干净区干净度到达GMP的要求。
3.杀菌法及条件
采用臭氧对干净区外表、空气以及相关HVAC系统进展杀菌，杀菌时，翻开所有空调机组及臭氧发生器，关闭新风，使干净区空气保持循环，从而到达杀菌、灭菌的目的。
4.预确认
4.1臭氧发生器需确认的文件有：
销售合同
使用说明书
产品合格证
质量保修卡
〔应用臭氧杀菌效果验证实施资料1——臭氧发生器文件〕
4.2臭氧发生器主要技术指标确实认：臭氧产量、臭氧浓度，时间定时器。〔应用臭氧杀菌效果验证实施资料2——臭氧发生器技术批指标确实认〕
4.3臭氧发生器安装确认
确认臭氧发生器安装位置及安装可靠性。〔应用臭氧杀菌效果验证实施资料3——臭氧发生器安装确认〕

5.杀菌过程的监测
按使用说明书开启臭氧发生器对干净区杀菌灭菌。杀菌过程中应重点监测臭氧浓度、臭氧发生器开启时间、净化空调开启时间等。
6.臭氧浓度分布测试
6.1可承受标准：
在臭氧发生器开启后40分钟干净室臭氧浓度到达10ppm,且在发生器关闭之前不得低于此浓度。
在臭氧发生器开启40分钟后，所有干净区中臭氧浓度不低于10ppm。
6.2采样案：
6.2.1臭氧浓度-时间分布测试
6.2.1.1采样点：选取距离空调送风口最远且送风口分布最稀少的房间
6.2.1.2采样案：
臭氧发生器开启时开场采样，此后每20分钟采样一次；发生器开启40分钟后，每30分钟采样一次〔此时，干净区臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台〕，连续监测3小时；臭氧发生器关闭，空调送新风时采样一次，15分钟后采样一次〔监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减〕；
6.2.2臭氧浓度、空间分布测试
6.2.2.1采样点：选取干净室中关键房间

6.2.2.2采样案：
从臭氧发生器开启50分钟后依次采样；每一采样点同时采两个平行样；采样时人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。
6.3检测法
以采样器于每个房间取两个平行样测试臭氧浓度的平均值作为该采样点的臭氧浓度〔应有臭氧杀菌验证实施资料4——臭氧浓度测试结果〕
绘制臭氧浓度时间曲线(见附表)
7.微生物挑战试验
确定到达90%杀菌效率所需的开启臭氧发生器的时间。
7.1可承受标准：
臭氧发生器开启后，暴露于干净室中的微生物杀灭率应大于90%。
7.2生物指示剂制备
取金黄色葡萄球菌，活化48小时后稀释成1200个/ml的菌液；
临用前在营养琼脂培养基平皿中注入1ml上述菌液并使之在培养基外表均匀分布。
7.3试验程序
臭氧发生器开启同时翻开注入菌液的2个培养皿上盖，60分钟后将培养皿放入37℃环境中，培养48小时后进展菌落计数，并记录试验结果。〔见臭氧杀菌验证实施资料5——臭氧杀菌微生物挑战试验结果〕
8.验证结果评价
依据的评估工程、检验记录及评估结果，完成验证报告。
9.最终批准
验证委员会应对验证过程与验证结果给予结论，并由验证案的审批人签字批准。

10.验证期
10.1根据验证结果确定再验证期，一般每年进展一次再验证；
10.2杀菌程序改变；
10.3常规微生物监测中发现异常变化趋势〔如出现耐药菌株〕。
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