代谢综合症.ppt

代谢综合症(Metabolicsyndrome)什么是代谢综合征？代谢综合征的诊断标准
腰围
男性：欧洲≥94cm，南美和中国≥90cm
女性：欧洲≥80cm，南美和中国≥80cm
血压增高：>130/85mmHg
血糖增加：>100mg/dL
低HDL:男性<40mg/dL，女性<50mg/dL
高甘油三酯：>150mg/dL代谢综合征的危害
代谢综合征人群患心血管疾病、糖尿病、肿瘤的风险以及总死亡风险明显高于正常人群
代谢综合征的发病率
2005年国际糖尿病联盟公布的数据估计，每4个人中有1个人有代谢综合征第一节代谢综合征的病因一、年龄因素二、超重或肥胖三、生活方式相关的危险因素四、疾病因素五、遗传因素六、其他因素第二节代谢综合征的机制一、内脏脂肪积聚瘦素---脂肪细胞分泌的饱感信号
抑制食欲，增加能量消耗
抑制胰岛素分泌，促进内脏脂肪分解，减少非脂肪细胞甘油三酯的堆积
具有调节免疫和炎症的作用脂联素
调脂作用：激活腺苷酸活化酶系统促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸进入血液和其他组织器官
降糖作用：可促进糖吸收利用，抑制肝糖异生
抗炎作用：抑制TNF-α的生成与释放
胰岛素增敏作用
抗动脉粥样硬化作用：机制为抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化，修复损伤的内皮（二）内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的区别
脂代谢的差异
更易分解→游离脂肪酸升高
脂代谢关键酶的表达及活性不同
糖代谢的差异
对胰岛素不敏感，糖利用率较低
更易分解→血浆游离脂肪酸的升高→降低骨骼肌及肝脏对胰岛素的敏感性，增加肝脏内糖异生和葡萄糖的输出→血糖升高
内分泌功能的差异
脂联素和瘦素基因表达水平明显降低
纤溶酶原激活物抑制剂-1却明显增高（三）内脏脂肪积聚引起代谢综合征的机制
内脏脂肪组织体积异常扩张：表现为脂肪细胞数量增多、体积增大
内脏脂肪组织分泌功能异常1、内脏脂肪组织体积异常扩张的发生机制遗传学缺陷
单基因肥胖：人类的一些单基因的突变可以不依赖环境而导致个体严重肥胖，其特点为早发性极度肥胖

综合性肥胖：多基因综合作用导致肥胖，表现为迟发性（2）游离脂肪酸增加（3）病毒感染
动物
犬瘟热病毒（caninedistempervirus，CVD）
Rous相关病毒-7（Rousassociatedvirus-7，RAV-7）
禽腺病毒SMAM-1
动物和人
博纳病病毒（bornadiseasevirus，BDV）
人腺病毒（humanadnovirus）Ad-362、内脏脂肪组织分泌功能异常的发生机制瘦素抵抗
指体内存在高瘦素血症，以及机体对瘦素降低体重的反应减弱或无反应，大多数肥胖者存在此现象
机制
存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂
血脑屏障对瘦素的通透性降低
瘦素与受体结合障碍：瘦素受体基因（LEPR）突变
受体后信号转导缺陷：JAK-STAT途径
衰老肥大的脂肪细胞缺氧二、胰岛素抵抗（Insulinresistance，IR）胰岛素的作用机制
磷酸酰肌醇-3激酶（PI-3K）途径
Ras-MAPK途径胰岛素的生理作用
调节糖代谢（维持血糖于正常范围）
调节脂肪代谢
调节蛋白质代谢
其他（二）胰岛素抵抗的定义和发生机制定义：是指正常或高于正常浓度的胰岛素只能起到低于正常的生物效应，或需要超常量的胰岛素才能引起正常量反应
发生机制
（1）胰岛素基因突变或结构异常
（2）血液中存在拮抗胰岛素的物质
（3）胰岛素受体缺陷：受体数量减少、活性降低
（4）胰岛素受体后缺陷
（三）胰岛素抵抗发生的原因原发性胰岛素抵抗发生的原因
（1）节俭基因学说：1962年，由Neel提出
候选基因：胰岛素受体底物-1基因、解偶联蛋白2基因、胰高血糖素受体基因、葡萄糖转运蛋白基因、糖原合成酶基因、过氧化物酶体增殖体激活受体基因等
（2）共同土壤学说：1995年，Stern提出
环境及遗传因素所致的IR以及和IR密切相关的氧化应激和炎症状态是多种代谢异常的共同病理生理基础
（3）基因突变或染色体异常
（4）脂肪营养不良：先天或后天的脂肪细胞分化障碍，导致没有足够成熟脂肪细胞储存脂肪（四）胰岛素抵抗发生的后果（1）导致血糖和血脂异常
高血糖
高甘油三酯血症
高的VLDL-C
低的HDL-C（2）增加高血压的危险性（3）增加心血管疾病的风险（4）增加肿瘤的风险三、慢性轻度炎症炎性因子的来源
肥大的脂肪细胞：IL-6
单核巨噬细胞：TNF-α
肝细胞
血管内皮细胞炎性因子产生增加的机制
游离脂肪酸是导致炎症因子增加的主要物质炎性因子的作用
（1）炎性因子可促进胰岛素抵抗（2）炎性因子可促进心血管疾病发生
引起血管内皮细胞损伤，降低血管舒张功能
血管内膜功能紊乱，进一步引发血管局部炎症反应
血管内膜通透性增加，白细胞、血小板、LDL等在血管内膜黏附聚集并分泌大量黏附分子、细胞因子及生长