肿瘤免疫细胞治疗临床应用流程.ppt

肿瘤免疫细胞治疗临床应用为什么要进行肿瘤的免疫治疗？肿瘤发生时免疫细胞治疗我们提供的免疫细胞细胞来源的选择原则NK的KIR-配体错配
患者自体的NK因功能失调，
不能识别、杀伤肿瘤细胞，
而影响临床疗效。
KIR-配体错配，致使异体NK
细胞被激活、扩增。
非肿瘤组织缺乏激活NK细胞必须的配体或者这些活化性的配体在肿瘤与非肿瘤组织的表达有差异，所以异基因反应性NK细胞可以有效杀伤肿瘤而不会伤及正常组织。

脐带血来源的优势
低免疫原性。
与患者自体来源细胞相比，不因患者自身免疫功能而影响体外分离和（或）扩增效应细胞的数量。（DC无法体外扩增）
CIK的主要效应细胞为CD3+CD56+,具有NK非MHC限制性特点。
免疫细胞治疗原则免疫细胞治疗—筛选标准靶向性CTL适应症
经免疫组化等方法检测活检或手术获得的肿瘤组织，MHC-Ⅰ类分子为阳性的患者。
若患者无法获得肿瘤组织，患者未至终末期或恶病质，可考虑给予治疗。但仍建议对其进行MHC-Ⅰ类分子检测。
停止化疗或放疗后，外周血白细胞恢复至正常值或接近正常值（使用升白细胞药物达到的正常值除外）。
靶向性CTL治疗肿瘤抗原的筛查
CEA、CK19、PSA、AFP、PAP、SCC的血清检测值异常：
患者可无需相应的肿瘤抗原免疫组化检测结果，直接选为目标抗原接受靶向性CTL细胞治疗。
如果上述肿瘤标志物血清检测值正常：
患者必须提供肿瘤组织的免疫组化检测结果以提供目标抗原靶点。

免疫细胞临床应用—预处理目前备受关注的抑制性细胞亚群
CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs）
髓系来源的异质细胞（MDSCs）
预处理方案
非清髓性的放疗、化疗
研究发现，Treg细胞较为敏感的化疗药物：
环磷酰胺、吉西他滨、氟达拉滨、多西紫杉醇等
据相关报道显示，MDSCs在鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胸腺癌和头颈部肿瘤患者的外周血中大量存在。
吉西他滨可以下调MDSCs
舒尼替尼（索坦）可以有效降低转移性肾癌患者体内的MDSCs数量
免疫细胞临床应用方案靶向性CTL细胞（不推荐单独应用）
治疗疗程：>2×10^8/疗程，即>5份细胞
治疗途径：静脉输注
治疗方案：可选择一次性回输或分两次回输
主要对MHC-Ⅰ类分子表达阳性的肿瘤细胞进行杀伤、识别。
靶向性细胞治疗由于疗程内细胞数量相对较少，故必须在患者进行常规治疗+广谱性治疗后，机体免疫功能相对稳定的前提下开展，最大限度的发挥治疗疗效。
DC细胞（不推荐单独应用）
治疗疗程：>4~8×10^6/疗程，即>4~8份细胞
治疗途径：瘤体内注射
治疗方案：1~2×10^6/次，1/周，4周
针对有体表转移性包块的患者，激活自体/供体T淋巴细胞发挥抗肿瘤效应。
联合治疗方案（推荐）
DC+CIK
CIK的效应细胞主要是CD3+CD8+和CD3+CD56+两种，而发挥主要功能的是CD3+CD56+，可此类细胞仅占20~30%。为了提高CIK的功能，激活需要抗原呈递的CD3+CD8+细胞。可选择DC联合应用。
DC的应用需放在CIK之前。
NK+靶向性CTL
应用靶向性CTL对MHC-Ⅰ类分子阳性的靶细胞进行识别、杀伤。
应用NK的非MHC限制性特点，对机体MHC-Ⅰ类分子阴性的细胞进行识别、杀伤。
局部+全身的治疗途径
有体表转移包块的患者
建议进行DC局部注射+其它细胞的静脉回输应用。
有胸、腹腔恶性积液的患者
DC局部灌注+其它细胞的静脉回输应用；
CIK、NK、CTL可进行≥疗程剂量的局部腔内灌注+静脉回输。
IL-2的联合应用
细胞治疗的同时，推荐同时给予IL-2的治疗，以调整患者的免疫功能，延长细胞在体内的活性，提高杀伤肿瘤细胞效率。
可选择静脉输注的途径，或将IL-2直接注入细胞悬液内，与细胞同时回输应用。
首次应用时，推荐剂量为50万单位，以观察患者对IL-2的耐受性。若患者无明显不良反应或过敏反应，第二次细胞治疗起，每次回输细胞的同时，可给予100~200万单位IL-2。疗程间隔
建议至少进行4个疗程以上的细胞治疗。
Ⅰ期、Ⅱ期的患者，建议6个月为一周期进行治疗。
Ⅲ期以后的患者，建议3个月为一周期进行治疗。
处于病情进展期的患者，建议2~4周即可进行下个周期的治疗。

临床治疗时机的选择放疗患者
放疗结束后或放疗期间
放疗后可破坏肿瘤基质，有利于免疫细胞到达肿瘤部位。
放疗可促进肿瘤细胞表达MHC-Ⅰ类分子，有利于DC细胞对抗原的识别、加工和呈递。
清除循环肿瘤细胞及放疗过程中逃逸的肿瘤细胞，预防复发、转移。化疗患者
可选择在化疗间歇期进行细胞治疗，如化疗后5-7天的骨髓抑制期，细胞治疗后约5-7天即可进行下个周期的化疗。
化疗后打破机体免疫耐受，下调Tregs等负调控因子，有利于免疫治疗疗效的发挥。
可清除残留微小病灶，预防复发、转移。
可