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载甲氨蝶呤-亚叶酸钙温敏水凝胶的制备及体外释药研究
载甲氨蝶呤-亚叶酸钙温敏水凝胶的制备及体外释药研究
摘要：
本研究以甲氨蝶呤（MTX）为药物模型，以亚叶酸钙为载体，通过温敏水凝胶制备技术制备了载甲氨蝶呤-亚叶酸钙温敏水凝胶。利用扫描电子显微镜（SEM）和差示扫描量热仪（DSC）对制备的水凝胶进行形态和热性能表征。通过透射电子显微镜（TEM）观察载甲氨蝶呤的分散情况。体外释药实验表明，该温敏水凝胶具有温度敏感释药性能，可以实现满足临床要求的药物释放。
关键词：甲氨蝶呤，亚叶酸钙，温敏水凝胶，体外释药
1引言
氨蝶呤及其衍生物是一类广泛应用于癌症治疗的抗代谢药物，通过抑制细胞的DNA合成来阻断细胞分裂，并达到治疗效果。然而，氨蝶呤类药物存在着副作用和毒性问题，因此提高氨蝶呤的治疗效果并减少副作用是当前的研究热点之一。
亚叶酸钙是一种天然高分子化合物，具有良好的温敏性能和生物相容性。将亚叶酸钙作为载体，制备温敏水凝胶，可以实现药物的控制释放和延时释放，从而减少药物的副作用和毒性。
本研究旨在通过制备载甲氨蝶呤-亚叶酸钙温敏水凝胶，并对其进行形态、热性能表征和体外释药研究，评价该水凝胶的药物释放性能。
2实验部分
2.1材料和仪器
甲氨蝶呤（MTX）为国产化学试剂，亚叶酸钙由某化工公司提供。扫描电子显微镜（SEM）、差示扫描量热仪（DSC）和透射电子显微镜（TEM）由某公司提供。
2.2温敏水凝胶的制备
将一定量甲氨蝶呤和亚叶酸钙溶解在磷酸缓冲液中，调节pH值至理想范围。再将溶液在常温下搅拌，形成一个均匀的胶体溶液。然后将胶体溶液置于37℃恒温槽中，持续搅拌，并逐渐加热至45℃，保持一段时间使水凝胶形成。最后，将水凝胶经过离心、洗涤和冻干处理，得到载甲氨蝶呤-亚叶酸钙温敏水凝胶。
2.3形态和热性能表征
利用SEM观察和拍摄温敏水凝胶的形态。利用DSC对温敏水凝胶进行热性能分析。
2.4体外释药研究
将制备的温敏水凝胶置于37℃恒温槽中，模拟人体体温条件。通过超滤技术测定不同时间点的溶液中药物的浓度，绘制药物的累积释放曲线。
3结果和讨论
3.1温敏水凝胶的形态和热性能表征
SEM照片显示，制备的温敏水凝胶呈现出均匀的颗粒状形态，粒径分布较为均匀。DSC分析结果显示，温敏水凝胶在体外温度下具有良好的热稳定性。
3.2药物的体外释放性能
体外释药实验结果显示，温敏水凝胶具有温度敏感释药性能。在37℃恒温槽中，药物具有较低释放速率；当温度升高至45℃时，药物释放速率明显增加，达到了临床要求的释放速率。
4结论
本研究成功制备了载甲氨蝶呤-亚叶酸钙温敏水凝胶，并对其进行了形态和热性能表征。体外释药实验表明，该温敏水凝胶具有良好的温敏释药性能，可以实现满足临床要求的药物释放。这为进一步研究和应用温敏水凝胶在药物递送系统中提供了理论依据。
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