酶工程制药.ppt

第五章酶工程制药第一节概述（二）酶的化学本质
蛋白质4二、现代酶工程的主要内容：5.有机相中酶反应的研究；
6.酶的抑制剂、激活剂的开发与应用研究；
7.抗体酶、核酸酶的研究；
8.模拟酶、合成酶及酶分子的人工设计、合成研究。三、酶的来源和生产微生物生产酶的特点四、酶在医药领域的应用10122.在疾病治疗方面的应用-酶类制剂
①酶可以作为药物治疗多种疾病，用于治疗疾病的酶称为药用酶。1）消化类：
研究最早，是品种最多的一类酶。
在这一类酶中主要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维素酶、木瓜酶、凝乳酶、无花果酶、菠萝酶等。2）抗炎净创类：
目前在治疗上发展最快，用途最广的一种。
多数是蛋白质水解酶，分解发炎部位纤维蛋白的凝结物，消除伤口周围的坏疽、腐肉和碎屑。
其中有些酶能够分解脓液中的核蛋白使生成简单的嘌呤和嘧啶，降低脓液的粘性、达到净洁创口、排除脓液、抗炎消肿的目的。
主要有胰蛋白酶、糜蛋白酶、双链酶、
α-淀粉酶、胰脱氧核糖核酸酶等。3）血凝和解凝类：
都是从血液中提取出来的。
凝血酶的作用：促使血中纤维蛋白原变成不溶性纤维蛋白,从而促使血液凝固，防止微血管出血。例如：蛇毒抗凝酶、促凝血酶原激酶。
3）血凝和解凝类：
纤维蛋白溶解酶的作用：使血块溶解，为目前临床上最新的一种酶制品,治疗血栓静脉炎、冠状动脉栓塞等。例如:东菱克栓酶
抑肽酶作为肽酶抑制剂：广泛应用于体外循环手术，大剂量抑肽酶可明显减少心脏外科手术后的渗血，消除因心脏外科手术后渗血而导致的死亡。4）解毒类：
主要作用是解除体内或因注射某种药物产生的有害物质。
主要品种有青霉素酶、过氧化氢酶和组织胺酶等。
青霉素酶能够分解青霉素分子（青霉噻唑）中的β一内酰胺环，使变成青霉素铜酸，消除因注射青霉素引起的过敏反应。5）抗肿瘤的药用酶：
L-天冬酰胺酶是第一种用于治疗白血病的酶；
癌细胞缺乏天冬酰胺合成酶，自身生长时不能合成天冬氨酸，L-天冬酰胺酶可以切断外来的天冬酰胺供给。21酶联免疫吸附法

ELISA的基本方法双抗体夹心法间接法3031酶和细胞的固定化方法3334固定化酶法生产L-氨基酸(2)青霉素酰化酶：是在药物生产中广泛应用的一种固定化酶。可用多种方法固定化。1973年已用于工业化生产，用于制造各种半合成青霉素和头孢菌素。
用同一种固定化青霉素酰化酶，只要改变pH等条件，就既可以催化青霉素或头孢菌素水解生成6一氨基青霉烷酸(6一APA)或7一氨基头孢霉烷酸(7一ACA)，也可以催化6一APA或7一ACA与其他的羧酸衍生物进行反应，以合成新的具有不同侧链基团的青霉素或头孢霉素。药物的酶法生产作业：1、酶在医药领域的应用？
2、酶联免疫吸附法的原理和流程？40一、酶的分离纯化技术路线42434445464748酶和细胞的固定化方法5051525354555657585960二、固定化细胞的制备2、固定化细胞的特点3、固定化细胞的制备技术6465四、固定化酶（细胞）的性状和性质*672、固定化酶的性质
（1）酶活力的变化：酶经过固定化之后活力大都下降。其原因主要是酶活性中心的重要氨基酸与载体发生结合，酶的空间结构发生变化或酶与底物结合时存在空间位阻效应。包埋法中还有底物与产物扩散阻力增大。
（2）酶稳定性的变化：包括对温度、pH、蛋白酶变性剂和抑制剂的耐受程度。固定化后，稳定性提高，有效寿命延长。其原因是限制了酶分子之间的相互作用，阻止了其自溶，增加了酶构型的牢固程度。（3）酶学特性的变化
A、底物专一性：对底物的专一性下降。
B、最适pH：最适pH可能变大，也可能变小；pH-酶活曲线可能发生变化，其变化与酶蛋白和载体的带电性质有关。
C、最适温度：一般升高。原因是固定化后空间结构更为稳定。
D、最大反应速度（Vm）：变化很小或不变。70第四节固定化酶和固定化细胞的反应器7273优点：装置较简单，造价较低
缺点：固定化酶经反复回收使用时，易失去活性，故在工业生产中，间歇式酶反应器很少用于固定化酶，但常用于游离酶。
75优点：混合良好，各部分组成相同，并与输出成分一致。
缺点：搅拌浆剪切力大，易打碎磨损固定化酶颗粒。
3.鼓泡式反应器4.喷射式反应器5.膜反应器806.填充床反应器828485868788