抗原递呈细胞与抗原递呈ppt课件.ppt

抗原提呈细胞与抗原提呈1973年---DCs
T细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与MHC分子一起被识别的。
20世纪80年代
T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白质抗原降解为多肽，形成MHC-肽复合物，被T细胞识别。第一节抗原提呈细胞（AntigenPresentingCells）基本概念基本概念基本概念机体有核细胞均表达MHCI类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原肽，并以抗原肽-MHCI类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为广义的APC，即：所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞。主要抗原提呈细胞尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。
成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成员。来源按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）两类，主要不同点为：
①产生的细胞因子（CK）不同：
DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12；
②诱导分化的细胞不同：
DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。髓系DC分化发育过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少。未成熟DC与成熟DC区别并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子
间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的DC
郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC
隐蔽DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC
滤泡样DC：淋巴组织中的非胸腺依赖区
胸腺DC
外周血DC:迁移形式（1）抗原提呈
吞噬作用（phagocytosis）
受体介导的内吞（receptor-mediatedendocytosis）
吞饮作用（pinocytosis）：小颗粒或可溶性抗原
（2）参与淋巴细胞发育、分化和激活

（3）参与免疫耐受的形成单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage,Mφ），具有很强的吞噬能力。
Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。
骨髓造血干细胞多能干细胞定向干细胞（髓干）
单核母细胞前单核细胞单核细胞

骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。
组织单核-巨噬细胞具有迁移性，通过吞噬，吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内，发挥杀伤作用或对抗原进行加工处理，形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面，提呈给T细胞识别，诱导特异性免疫应答。
单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性，可以进行分离和纯化。细菌（1）表面标志
补体受体：CR1、CR2、CR3
IgGFc受体：FcR
细胞因子受体：IL-1R，IL-2R，IFN-αβR
模式识别受体PRR：甘露糖受体，Toll样受体
HLA抗原：MHCI/MHCⅡ类分子
黏附分子：LFA-1，ICAM-1
协同刺激分子：B7，CD40（2）产生多种酶及活性物质（激活状态下）
细胞因子：IL-1，6，12，TNF-α，IFN-γ
补体成分：C1-5，B因子，D因子
凝血因子：凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原
反应性氧中间产物：一氧化氮
前列腺素
白三烯
血小板活化因子
溶酶体酶
溶菌酶：溶解革兰氏阳性菌

①吞噬和杀伤作用：具免疫防御，监视和自稳作用，通过ADCC、调理及直接等方式吞噬杀伤病原体、体内突变、衰老细胞。
②提呈Ag，启动特异性免疫应答。
③分泌细胞因子（促炎因子IL-1/6/TNF-a），介导炎症，参与免疫调节。
④其它：止血，组织修复等。通过BCR摄取可溶性抗原，由于抗原与受体特异性结合，所以其摄取Ag的效率很高，在体液免疫应答中发挥重要作用。
不仅能在体外将蛋白Ag有效的提呈给辅助性T细胞，在体内也能发挥抗原提呈作用，尤其在低浓度Ag时，能浓集Ag并使之内化。
通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+Th细胞，受到刺激后才表达B7分子，协同抗原的提呈。第二节抗原的处理和提呈AntigenProcessing&Presentation抗原提呈指抗原提呈细胞将Ag加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而将Ag信息提呈给T淋巴细胞的全过程。外源性抗原（exogenousantigen）:来源于APC外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞或某些自身成分等。
内源性抗原（endogenousan