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泛素调节的蛋白质降解2004年10月6日,两名以色列科学家阿龙·切哈诺沃 (AaronCiechanover)、阿夫拉姆·赫什科 (AvramHershko)和一位美国科学家欧文·罗 斯(IrwinRose因为发现了泛素(Ub)调节的蛋白质降解,而授予他们诺贝尔化学奖,以表彰他们的 成果和努力。 生物体内蛋白质的两种降解过程:泛素调节的蛋白质降解概述泛素—蛋白酶体途径(upp)的组成泛素调节蛋白质降解的发现史1977年开始AvramHershko致力于研究网状细胞提取物。在试图利用色谱法除去血红蛋白的过程中,AaronCiechanover和AvramHershko发现此提取物可被分为两个部分,当两部分融合在一起时,就会产生ATP依赖性的蛋白质降解。1978年,他们认为这种活性来源于一个多肽。这种多肽(APF-1)分子量只有9000,即为泛素。1980年发表了两篇文章,第一篇指出APF-1可以与提取物中的许多蛋白质以共价键的形式结合。第二篇文章中,作者进一步阐述一个蛋白质分子能够与多个APF-1分子结合的现象,这种现象被称为多泛素化。蛋白质底物的多泛素化是引导其降解的信号。研究者们推测,细胞正是通过对以ATP形式储存的能量的需求,控制泛素引导的蛋白质降解过程的特异性的。“多步泛素引发”学说多步泛素引发学说蛋白质的泛素化蛋白质泛素化蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶复合体蛋白质的去泛素化研究的进展研究的进展二、泛素调节的蛋白质降解与人体免疫泛素调节蛋白质降解的研究展望泛素调节蛋白质降解的研究展望泛素调节的蛋白质降解与癌症泛素调节的蛋白质降解与癌症针对泛素修饰系统的肿瘤治疗方案参考文献参考文献参考文献