癌基因、抑癌基因和生长因子-专家讲座.pptx

第二十章人乳腺癌细胞（humanbreastcancercell）
肿瘤（tumor）良性肿瘤（benign）：不转移
（分裂失控）恶性肿瘤（malignant）:转移、侵润

上皮组织：癌（carcinoma）
癌（cancer）结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcoma）
其它（血液）：白血病等（leukemia)
生长层叠侵润性(invasive)；扩散性（diffusible转移Metastasis癌基因、抑癌基因与生长因子关系第一节癌基因Oncogenes癌基因发觉1976年Bishop证实正常细胞中存在与v-oncogene同源序列——细胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)。与v-src对应者名为c-src。
80年代初Weinberg等几个试验室经过转染试验证实人体细胞中癌基因H-ras。
现已发觉100各种oncs。Bishope,Varmous：劳氏肉瘤病毒怎样使正常细胞转化为恶性生长？
研究表明：劳氏肉瘤病毒致癌能力与病毒基因组单个基因相关，即src基因。
src基因本是正常细胞基因组一部分（原癌基因），被病毒“劫持”后，病毒则含有致癌能力。Bishop和Varmus1989年诺贝尔生理学和医学奖美国毕晓普和瓦慕斯等人研究表明：动物体内癌基因不是来自病毒，而是因为在动物正常细胞基因中原来就存在一个庞大癌基因族，正常情况下这些原癌基因是不活跃，但当受到病毒入侵或碰到物理、化学等原因作用时，就可能被激活，突变为癌基因。这也就解释了化学污染、吸烟、放射线辐射等原因致癌原因。癌基因(oncogene)

细胞内控制细胞生长和分化基因，它结构异常或表示异常，能够引发细胞癌变。1.病毒癌基因(virusoncogene,V-onc)2.病毒癌基因发觉3.病毒基因组结构4.病毒癌基因形成一些肿瘤相关病毒二、细胞癌基因1.v-onc通常丢失c-onc两端一些序列
2.v-onc没有内含子
3.v-onc外显子与同源c-onc也有微小差异
4.v-onc出现碱基取代或缺失较c-onc常见
2.细胞癌基因特点

广泛存在于生物界中；
基因序列高度保守；
作用经过其产物蛋白质来表达；
被激活后，形成癌性细胞转化基因。3.细胞癌基因分类及其产物当前发觉只一个基因，即c-sis。定位：人类第22号染色体，5个外显子；编码：241个氨基酸蛋白质（p28）；特点：与人类血小板衍生生长因子（PDGF）有87%同源性，可与PDGF受体结合。PDGF/sisErb癌家族人erb-B编码是“掐头”表皮生长因子(EGF)受体，这个“截短”受体和其配体-表皮生长因子长久结合，从而可永远向细胞内传导促进生长信号。定位：c-src定位于第20号染色体，17个外显子编码：60kDa蛋白质,具酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase，TPK)活性。特点：有一个250个氨基酸组成同源结构区，其表示产物均含有TPK活性。作用：经过激酶磷酸化作用，使其结构发生改变，增加激酶对底物活性，加速生长信号在胞内传递，与细胞无限生长关系亲密。ras家族

数量：H-ras、K-ras、N-rasH、K-ras分别来自大鼠肉瘤病毒Harvey、Kirsten株N-ras从入神经母细胞瘤(neuroblastoma)中取得编码：4个外显子组成，蛋白质为21Kd特点：编码氨基酸次序有85％同源性，主要位于细胞膜内侧面，属G蛋白作用：参加细胞增殖信号细胞内转导过程，是维持细胞生长和分化主要信号转换器。ras与GTP结合时为活化状态，GTP水解后，ras与GDP结合形式为非活化状态。Myc癌家族myc基因家族及其产物可促进细胞增殖,永生化,去分化和转化等,在各种肿瘤形成过程中处于主要地位。
myc基因家族中3个组员对肿瘤形成及在肿瘤类型方面存在差异。
C-myc扩增与肿瘤发生与转归亲密相关；
N-myc扩增对肿瘤预后判断有意义；
L-myc扩增与肿瘤易患性和预后在不一样肿瘤中表现不一样。
近年来研究表明,myc基因产物,尤其是c-myc在诱导细胞凋亡过程中也起主要作用。1.细胞外生长因子
sis---P28
2.跨膜生长因子受体
c-src、c-abl、c-mos、c-raf
3.细胞内信号传导体:酪氨酸蛋白激酶等：
c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk
4.核内转录因子
myc、fos正常细胞1.取得开启子与增强子
2.基因易位
3.原癌基因扩增
4.点突变原癌基因转变为癌基因在各种人源性肿瘤细胞株中c-myb和c-myc基因所转录出mRNA显著增多。原因：取得了强开启子。
如禽类白细胞增生病毒(avianleukocytosisvirus,ALV)并不含v-onc，但ALV前病毒整合到宿主正常