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第24章 治疗慢性充血性心力衰竭药品 DrugsUsedinCongestiveHeartFailure充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF) 是一个多原因多表现“超负荷心肌病”,此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出,而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血,引发一系列临床症状和体征,故又称为慢性心功效不全(chroniccardiacinsufficiency) 一、CHF时病理生理学改变:治疗慢性充血性心力衰竭的药物心肌病变二、药品作用步骤及分类: 1.肾素-血管担心素-醛固酮系统抑制药 1)血管担心素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利 2)血管担心素Ⅱ受体(AT1)拮抗药:氯沙坦 3)醛固酮拮抗药:螺内酯 2.强心苷类caidiacglycosides:地高辛 3.利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米 4.-受体阻断药:比索洛尔、卡维地洛 5.其它治疗CHF药品: 1)扩张血管药:硝酸甘油、硝普钠、哌唑嗪等 2)非苷类正性肌力药品:米力农,维司力农; 3)钙通道阻滞药:氨氯地平等 一、血管担心素I转化酶抑制剂(ACEI): 卡托普利(captopril),依那普利(enalapril), 【治疗CHF作用机制】 1、抑制血管担心素(AngI)转化酶(ACE)活性: 1)抑制ACE活性AngI向AngII转化儿茶酚胺、加压素、内皮素等释放;恢复ß1受体数量,增加AC活性 2)降低缓激肽降解促进NO(抗生长,抗细胞有丝分裂)、PGI2生成; 2、抑制心肌及血管肥厚、增生:AngII和醛固酮生成 【治疗CHF特点】 1、减心脏负荷,抑制代偿性心肌肥厚效果好; 2、缓解症状慢; 3、显著降低病死率,常与利尿药、强心苷适用。二、血管担心素Ⅱ受体(AT1)拮抗药抑制CHF时醛固酮所致钠水潴留和促心肌生长作用 常与ACE抑制药适用可深入降低病死率,效佳。 (一)强心苷cardiacglycoside 【起源】起源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类(digitalis)药品。临床惯用有地高辛(digoxin,中效类),洋地黄毒苷(digitoxin,慢效类)及毛花苷C(lanatoside,速效类)。强心苷强心苷治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷强心苷加紧强心苷治疗慢性充血性心力衰竭的药物强心苷对心电图影响强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷强心苷【给药方法】第4节利尿药第5节-受体阻断药: 美托洛尔metoprolol,卡维地洛(carvediol) 机制:1)上调-R数量,恢复心肌对内源性儿茶酚胺敏感性; 2)拮抗交感神经活性增高所致缩血管作用、抑制RAAS; 3)抗心律失常及抗心肌缺血作用; 特点:1)具负性肌力作用,故须从小量开始,并应合并应用利 尿药、ACE抑制药和地高辛; 2)主要用于扩张性心肌病所致心衰。第6节、其它治疗CHF药品:(一)儿茶酚胺类: 多巴酚丁胺(dobutamine),异波帕明(ibopamine) 机制:心脏1-受体--正性肌力作用—心输出量 血管2-受体--血管扩张—外周阻力--后负荷 特点:1.口服吸收差,作用维持短; 2.易致心悸,心律失常 3.用于强心苷疗效不佳时短期支持疗法(二)磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂: 米力农milrinone,维司力农vesnarinone 机制:抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ活性—cAMP降解,含量—Ca++---正性肌力作用。 特点:(1)起效快,维持短,长久疗效不佳 (2)不良反应重 (3)主要用于顽固性心衰,作短期静脉给药第8节钙通道阻断药总结