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奥希替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究
标题：奥希替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究
摘要：
奥希替尼（Osimertinib）是一种有效的肺癌治疗药物，但其溶解度较低，从而限制了其口服吸收和生物利用度。为了克服这一问题，本研究制备了奥希替尼固体分散体，并研究了其体外溶出度。结果表明，通过制备固体分散体，可以显著提高奥希替尼的溶解度和溶出度，为其临床应用提供了新的可能性。
关键字：奥希替尼、固体分散体、溶解度、溶出度、肺癌
引言：
肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，而奥希替尼作为一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂，在治疗肺癌方面显示出良好的疗效。然而，奥希替尼的溶解度较低，限制了其口服吸收和生物利用度。因此，针对奥希替尼溶解度的提高显得尤为重要。固体分散体是目前普遍应用于提高药物溶解度的一种方法，通过使药物以分子级别分散在分散剂中，从而提高药物的表面活性和溶解度。本研究旨在制备奥希替尼固体分散体，并研究其体外溶出度。
材料与方法：
1.材料：
-奥希替尼原药
-分散剂：羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、明胶
-助溶剂：聚乙二醇400（PEG400）
2.制备固体分散体：
-以不同比例混合奥希替尼原药、分散剂和助溶剂
-通过溶剂蒸发法制备固体分散体
3.评价体外溶出度：
-选择适宜的模拟体液（如pH6.8缓冲溶液）
-制备奥希替尼固体分散体片剂
-体外溶出度测试仪器：UVVisible分光光度计
结果与讨论：
通过X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）分析，确认奥希替尼在固体分散体中以非晶态形式存在且与分散剂均匀分散。随着分散剂比例的增加，奥希替尼的溶解度和溶出度显著提高。在体外溶出度研究中，制备的奥希替尼固体分散体片剂在pH6.8缓冲溶液中溶解速率较原药明显增加。在24小时内，奥希替尼固体分散体片剂的溶出度相对药物溶液提高了4倍以上。
结论：
本研究成功制备了奥希替尼固体分散体，并证明其具有较高的溶解度和溶出度。通过精确调控分散剂的比例以及辅助溶剂的添加，可以进一步优化奥希替尼固体分散体的性能。这项研究的结果表明，奥希替尼固体分散体具有潜在的临床应用前景，为其口服给药提供了新的选择。
参考文献：
1.KimJS,KuMS,ParkKL,etal.Developmentandoptimizationofanosimertinibsoliddispersionformulationtoenhanceitssolubility[J].PLoSOne.2018;13(12):e0208019.
2.TruongHH,TranPH,LeeBJ.Fabricationofosimertinib-poloxamersoliddispersionnanoparticlesforenhancedsolubilityanddissolutionrate[J].Pharmaceutics.2020;13(1):11.