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第五章DNA的损伤与修复概况5.1.1DNA分子的自发性损伤5.1.1.1互变异构移位5.1.1.2自发脱氨基5.1.1.3DNA复制的打滑5.1.1.4活性氧引起的DNA损伤5.1.1.5碱基丢失5.1.1.6碱基的烷基化5.1.2物理因素引起的DNA损伤5.1.3化学因素引起的DNA损伤5.1.3.1碱基类似物5.1.3.2碱基的修饰剂5.1.3.3嵌入染料1.点突变点突变指DNA单位分子上所发生的碱基对改变,也称为简单突变或单一位点突变,其最主要形式为碱基对置换,分为转换和颠换两种类型。有时,发生在单个位点上的少数核苷酸缺失或插入也被认为点突变。点突变带来的后果取决于其发生5.3.1直接修复5.3.1.1嘧啶二聚体的直接修复5.3.1.2烷基化碱基的直接修复5.3.2切除修复5.3.2.1碱基切除修复.5.3.2.2核苷酸切除修复全基因组NER和转录偶联性NER(1)原核细胞的NER系统表5-1原核细胞NER系统蛋白质和酶的功能..(2)真核细胞的NER系统.5.3.3错配修复5.3.4双链断裂的修复5.4.1重组跨越E.coli重组跨越的两种机制: 第一种:在新链合成遇到损伤部位时,通过蛋白质RecA,RecF,RecO和RecR的作用,使复制叉后退,两条新合成的链回折,形成互补双链。接着,因模板链上的损伤而中断合成的新链,以另一条新链为模板,在DNApolI的催化下进行链的延伸,随后,复制叉向前移动,跨越损伤部位,进行正常的复制。如图5—17 第二种:一旦复制叉到达损伤位点如嘧啶二聚体,或模板链断裂,DNApol即停止移动并与模板链解离,另一条模板链在RecA,RecF,RecO和RecR的作用下断裂,并与受损伤的模板链形成互补双链,在跨越损伤部位后继续合成新链,然后在RuvA,RuvB和RuvC的作用下,链的交叉部位迁移,在断裂的模板链上留下的一段缺口,由DNApolI和连接酶修补。其后,DNA复制可按正常机制完成。这一机制形成链交叉,以及交叉点的迁移,是十分复杂的过程。如图5-17 5.4.2合成跨越表5-5DNA修复缺陷与遗传病和癌症之间的关系