儿科临床抗生素的选择.ppt

儿科临床抗生素的选择抗生素讲述的回顾浓度依赖型抗生素
时间依赖型抗生素
抗生素持效时间
超过MIC的时间(T>MIC)
抗生素后效应（PostAntibioticEffect,PAE）
交叉过敏反应
给药安全性
药品不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)
药品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)
不良反应的预防MPC=在接种细菌量为10×10CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度即为MPC；以MPC为上限，MIC为下界，这一浓度范围为MSW
抗菌药物的防突变浓度：血药浓度>MPC时可限制突变耐药株的产生，临床疗效好
细菌突变选择窗：血药浓度在MSW范围内时，敏感菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度<MIC时，整体细菌继续生长繁殖，同时促进新的突变耐药株产生
一、抗生素选择的历史回顾及问题80年代半合成青霉素类增加，一代头孢菌素和喹诺酮类抗菌药物在我国问世，氨基糖苷类的品种也大大增加，出现了耐苯唑西林问题
90年代第二、三、四代头孢菌素、酶抑制剂的应用，尤其是第三代头孢菌素的应用，诱导了耐药菌株，出现了三大问题
①革兰阴性菌中ESBLs问题；
②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题；
③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素）
耐药菌株的存在，已成为治疗成败的关键
60年代出现链球菌
和萄球菌耐药
细菌对抗生素耐药的类别⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活，该酶类已达300余种
⑵细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出，如β－内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌，而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白，使亚胺培南、氟喹酮类和氨基苷类耐药
⑶药物作用的细菌细胞壁发生改变，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍能发挥其正常生理功能
⑷细菌产生了新的靶蛋白(PBP1－5)PBP1A、1B，PBP2A、2B、2X，PBP3A、3B

细菌产生的水解酶－β内酰胺酶了解抗生素的靶目标和治疗失败后的对策抗假单胞菌青霉素：
哌拉西林羧苄西林替卡西林磺苄西林
森西林呋苄西林呋洛西林阿帕西林
阿洛西林（阿乐欣）福布西林（布伯）
美洛西林（诺美、力扬、欣多林）
（无效时，说明可能为耐药菌）
抗G-菌青霉素：
美西林匹美西林替莫西林
（无效时，说明可能为产ESBLs耐药菌）头孢菌素类第二代：（无效时，可能为G+或G-耐药菌）
头孢孟多
头孢呋新（西力欣、优乐新、新福欣、天心、
亚心、嘉诺欣、达力新、信力欣）
头孢克罗（希克劳、可福乐、优克诺）
头孢尼西
头孢雷特
头孢替安第三代：（无效时，说明可能为产Seals或AmpC酶耐药菌）
头孢噻肟（凯福隆、凯帝龙、安塞铭）
头孢唑肟（法络西）
头孢甲肟（泛夫伟）
头孢曲松（头孢三嗪、菌必治、安塞隆、罗塞嗪、罗氏芬）
抗假单胞菌三代：（无效时，说明可能为多重耐药菌）
头孢他定（复达欣、头孢塔齐定、头孢噻甲羧肟、益他欣、
复敌、英贝齐、达力欣）
头孢他美酯（力欣美）
头孢克肟（力建克、彼优素、世福素、克妥）
头孢哌酮头孢米诺头孢特仓酯头孢丙烯
头孢磺啶头孢咪唑头孢匹罗
头孢匹氨（坦莫希）
头孢地嗪（高德）
第四代：
头孢吡肟（马斯平，信力威）（无效可能为错用）
头霉素类（无效时，可能为产Amp酶或其他耐药菌）
头孢西丁（与二代相似）
头孢美唑（与二代相似）
头孢替坦
碳氢霉烯类：美罗培南=美平、倍能；亚胺倍南
+西司他定=泰能(无效时，可能为
产IMP-1酶或其他耐药菌）
单环类：
氨曲南(无效时，可能为产ESBLs酶G-菌或G+菌）
卡芦莫南
氧头孢烯类：
拉氧头孢
氟氧头孢其他氨苄西林＋舒巴坦（优立新、先瑞司安、舒氨西林、
强力安必仙、舒敌、舒氨新、舒他西林、
青坦威）
阿莫西林＋克拉维酸（爱美丁、力百丁、安奇、安灭
菌、艾克儿、奥格门丁、元欣、博美欣）
阿莫西林＋舒巴坦（威奇达）
头孢塞肟＋舒巴坦（卓立佳）
头孢曲松＋舒巴坦（可塞舒、冷生舒复）

替卡西林＋克拉维酸（特美丁、泰美丁）
头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深、铃兰欣、利君哌舒、
先强、可倍、锋派新、先普、冷生复、
可塞舒）
哌拉西林＋舒巴坦（特灭、白丁）
美洛西林＋舒巴坦（凯唯可、英力）
哌拉西林＋他唑巴坦（特智欣,可与马斯评比美）
酶抑制剂对β-内烯胺酶的抑制作用

遗传学基础新老分类病原菌克拉维酸/舒巴坦／他唑巴坦
RichmondandSykesAmblerBuch-JacobyBunch
197319901995

染色体ⅠAmpCI肠杆菌属绿－－＋
染色体ⅡBIII变形杆菌＋＋＋
质粒ⅢA（TEM〕II大肠杆菌＋＋＋
质粒ⅢA（SHV〕II克雷伯杆菌＋＋＋
染色体ⅣAII克雷伯杆菌＋＋＋
质粒ⅤDII大肠杆菌－＋＋
质粒ⅤDII绿脓杆菌－—＋
染色体－IV类杆菌－＋＋