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免疫应答的分子机制第一节免疫应答概述抗原机体免疫系统(外周IO)免疫细胞产生Ab、效应细胞、CK排异效应3二、免疫应答的场所前体CTL效应CTLTD抗原APC摄取、加工处理递呈静止Th细胞活化Th细胞增值细胞免疫前体Th1效应Th1辅助Th2静止B细胞B细胞活化增值转化浆细胞抗体体液免疫抗原识别阶段活化增殖分化阶段效应阶段第二节T细胞介导的免疫应答3、APC与T细胞的相互结合二、T细胞活化、增殖、分化阶段 1、T细胞活化的信号要求 T细胞的第一激活信号:TCR-CD3+MHC-抗原多肽 特点:CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-I分子结合,显著增强TCR与抗原肽的结合力 T细胞的第二激活信号:又称协同刺激信号 CD28+B7; CD45R+CD22 LFA-1+ICAM-1; LFA-2+LFA-3;CTLA-4+B7 主要是B7/CD28,其机制在于增强基因转录并稳定 IL-2mRNA,促进T细胞产生生长因子。此外,CD28 分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表 达,从而保护T细胞免于凋亡。 抑制性信号:CTLA-4+B7,防止T过度增殖T细胞活化的第一信号途径2、T细胞活化的胞内分子机制3)转录因子活化 活化的转录因子与相关基因的调控区结合,通过增强启动子的活性而促进基因转录。 4)胞内基因活化 TCR识别抗原肽后,启动胞内活化信号传递,激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因,从而推动细胞进入分裂周期,出现克隆扩增并向效应细胞分化。双信号参与下T细胞活化的信号转导途径3、T细胞活化后表现 1)膜分子表达,如IL-1,2R、MHC-II分子、 CD40L 2)增殖分化 3)分泌细胞因子TH1、TH2分泌不同的细胞 因子(见前述) 4)产生效应细胞CTL、TH1(TD) 5)成为记忆细胞Tm三、T细胞介导的效应(阶段) 1、Tc细胞效应的分子机制 Tc细胞(CD8+CTL)杀伤靶细胞的机制 穿孔素、颗粒酶系统; Fas/FasL介导的细胞凋亡. 特点:受MHC-I分子约束202、CD4+TH1细胞效应的分子机制T细胞效应的生物学意义 抗感染胞内感染的病原体。 抗肿瘤CTL细胞作用。 免疫病理损伤参与DTH、移植排斥反 应、自身免疫病。第三节B细胞介导的免疫应答二、B细胞活化增殖分化TH细胞的辅助作用B细胞活化信号转导途径B细胞活化后表现B细胞活化后表现抗体产生的一般规律1、中和作用中和病毒、细菌毒素 2、调理作用加强吞噬细胞功能 3、活化补体 4、ADCC作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作 5、抑制细菌黏附宿主细胞作用 6、免疫损伤作用:超敏反应等 B细胞对TI抗原的免疫应答本章要点休息吧 !