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问题皮肤组织的细胞连接与细胞外基质肿瘤血行转移第十章细胞连接和细胞外基质一、细胞连接分类 (一)连接方式分类: 紧密连接 桥粒、半桥粒 中间连接(黏合带、黏合斑) 间隙连接 (二)执行功能分类: 封闭连接(occludingjunction):紧密连接 锚定连接(anchoringjunction):桥粒、粘合带 通信连接(communicatingjunction):间隙连接一、封闭连接:以紧密连接为代表,细胞膜通过密封线(焊接线)网络相连。 成分:封闭蛋白、密封蛋白 特点:封闭细胞间隙,限制物质流动,见于皮肤、上皮细胞等组织 8二、锚定连接:上皮,子宫颈 (一)桥粒和半桥粒 1.桥粒:细胞与细胞之间连接的主要结构 特点:扣状结构,由跨膜连接蛋白通过相邻两细胞内的中间纤维连接成牢固,有序的结构。 成分:钙粘素、中等纤维12桥粒2.半桥粒:细胞与基底膜之间的连接 特点:中间纤维中止于致密斑 成分:整联蛋白(integrin,整合素)、中等纤维 (二)黏合带与黏着斑: 1.黏合带又称中间连接,位于上皮细胞,紧密连接的下方,细胞间隙介于紧密连接与桥粒之间(15-20nm) 成分:钙粘蛋白、肌动蛋白 2.黏着斑:细胞与细胞外基质的连接形式 成分:整联蛋白、肌动蛋白17小肠上皮细胞黏合带及其胞内连接结构粘着连接与单层上皮细胞管的形成 早期脊椎中神经管的形成就是一个典型例子α、β、γ-连环蛋白,纽蛋白隔膜连接电镜照片 仅存在于无脊椎动物 (FromN.B.Gilula,inCellCommunication[R.P.Cox,ed.],pp.1-29)三、通讯连接: 间隙连接:最为常见,是哺乳动物细胞最普遍的连接方式. 化学触突:神经轴突与效应细胞之间的连接 胞间连丝:植物细胞之间的通讯连接 (一)间隙连接(gapjunction)29间隙连接的开放与关闭(二)化学突触(chemicalsynapse)化学突触电偶联与代谢偶联(三)胞间连丝(plasmadesmata)胞间连丝电子显微结构 纵切面 横切面(CourtesyofR.Overall.)第二节细胞粘附分子3.细胞粘着方式:(一)钙粘素 依赖于Ca2+的同亲型粘连分子 E-钙粘素:上皮细胞 N-钙粘素:神经、肌肉细胞 P-钙粘素:胎盘、表皮 VE-钙粘素:血管内皮细胞(二)选择素 依赖于Ca2+的异亲型粘连分子,参与白细胞迁移肿瘤转移 L-选择素:淋巴细胞、白细胞 P-选择素:血小板、内皮细胞 E-选择素:内皮细胞(三)免疫球蛋白超家族 有免疫球蛋白结构域,不依赖Ca2+的粘连分子 同亲型粘附:N-CAM、PE-CAM 异亲型粘附:I-CAM、V-CAM,与整联蛋白粘附选择素(四)整联蛋白 依赖Ca2+的异亲型粘连分子,介导细胞与细胞之间,细胞与基质之间的连接 α、β二亚基组成跨膜结构 胞外区含RGD结构,与基膜、胶原、纤粘连分子连接 胞内区:与微丝(肌动蛋白)、中等纤维连接 第三节细胞外基质细胞外基质(ECM) 成分:蛋白和多糖 凝胶样物质:氨基聚糖、蛋白聚糖 胶原、弹性蛋白:支架结构 纤维网架: 层粘蛋白、纤粘蛋白:粘合作用 分布:细胞外、结缔组织一、胶原(collagen):共十多种,占蛋白总量的25-30% (一)分类 Ⅰ型:肌腱、皮肤、韧带、骨骼 Ⅱ型:软骨 Ⅲ型:血管壁、器官间质、原纤维网 Ⅳ型:基膜,呈网状 Ⅴ型:细胞外周质,无定形(二)结构 存在形式:胶原纤维 组成单位:胶原原蛋白分子 结构特点:四分之一规则错位,首尾相接 分子结构:Gly—X—Y重复结构 Gly:甘氨酸 X:脯氨酸(pro) Y:羟脯氨酸(Hypro)或羟赖氨酸(Hylys) collagen(三)功能二、弹性蛋白(elastin): 1.结构特点: 高度疏水、非糖基化蛋白 两种短肽交替连接,无规则卷曲,有较好的弹性和抗张性 疏水短肽富含甘氨酸和脯氨酸,但无Gly—X—Y重复结构,不羟化,有弹性 α-螺旋短肽富含丙氨酸及赖氨酸,分子间交联 2.分布:脉管壁、肺泡、皮肤、肌腱等组织 三、纤粘连蛋白(fibronectin,FN)59四、层粘连蛋白61Laminin五、氨基聚糖和蛋白聚糖糖醛酸蛋白聚糖透明质酸68细胞外基质的生物学作用细胞外基质的生物学作用决定细胞的形状: 游离细胞——呈球形; 粘附细胞——多种形状; 上皮细胞——极性 控制细胞的分化: 细胞通过与特定的胞外基质成分作用而发生分化。 参与细胞的迁移: 可以控制迁移的方向与速度,为迁移提供脚手架。 细胞的迁移依赖于细胞的黏附与细胞骨架的组装。 小结