甘油三酯代谢.ppt

甘油三酯的代谢
MetabolismofTriglyceride

甘油三酯的分解代谢
脂肪动员
甘油进入糖代谢
脂酸的β氧化
脂酸的其他氧化方式
酮体的生成和利用
甘油三酯的合成代谢
脂肪酸的合成代谢定义
脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。脂解激素脂肪动员过程：（二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用1904年，努珀（F.Knoop）采用不能被机体分解的苯基标记脂肪酸ω-甲基，喂养犬，检测尿液中的代谢产物。发现不论碳链长短，如果标记脂肪酸碳原子是偶数，尿中排出苯乙酸；如果标记脂肪酸碳原子是奇数，尿中排出苯甲酸。据此，努珀提出脂肪酸在体内氧化分解从羧基端β-碳原子开始，每次断裂2个碳原子，即“β-氧化学说”。组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。1.脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体3.脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH5NADH+H+脂酰CoA
脱氢酶活化：消耗2个高能磷酸键7轮循环产物：8分子乙酰CoA
7分子NADH+H+
7分子FADH21.不饱和脂酸β-氧化需转变构型亚油酰CoA
（⊿9顺，⊿12顺）八碳烯脂酰CoA
（⊿2顺）长链脂酸(C20、C22)3.丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进行氧化4.脂肪酸氧化还可从远侧甲基端进行乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketonebodies)。NAD+2乙酰CoA3.酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式4.酮体生成受多种因素调节（2）糖代谢影响酮体生成丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢
CM中的FFA（来自食物脂肪）CoA+RCOOHRCOCoA甘油二酯途径3-磷酸甘油主要来自糖代谢。三、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长NADPH的来源:（1）丙二酸单酰CoA的合成乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂肪酸合成的关键酶，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节。
该酶有两种存在形式。无活性单体分子质量约4万；有活性多聚体通常由10~20个单体线状排列构成，分子质量60万~80万，活性为单体的10~20倍。
柠檬酸、异柠檬酸可使此酶发生别构激活——由单体聚合成多聚体；软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA可使多聚体解聚成单体，别构抑制该酶活性。乙酰CoA羧化酶还可在一种AMP激活的蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase,AMPK）催化下发生酶蛋白（79、1200及1215位丝氨酸残基）磷酸化而失活。
胰高血糖素能激活AMPK，抑制乙酰CoA羧化酶活性；胰岛素能通过蛋白磷酸酶的去磷酸化作用，使磷酸化的乙酰CoA羧化酶脱磷酸恢复活性。
高糖膳食可促进乙酰CoA羧化酶蛋白合成，增加酶活性。（2）脂酸合成有7种酶蛋白（酰基载体蛋白、乙酰基转移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸单酰转移酶、β-酮脂酰还原酶、脱水酶和烯脂酰还原酶），聚合在一起构成多酶体系。其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇,
是脂酰基载体。三个结构域：底物进入经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酸单酰基，增加两个碳原子，最终释出软脂肪酸。软脂酸的合成总图软脂酸合成的总反应:以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。亚油酸的合成1.代谢物改变原料供应量和乙酰CoA羧化酶活性调节脂肪酸合成2.胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素3.脂肪酸合酶可作为药物治疗的靶点此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！
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