医学专题—某药厂设备清洁验证.ppt

DH2010-08-05WX药品研发(yánfā)与监管理念参考FDA观察到清洁验证(yànzhèng)的缺陷CIP（CleanInPlace）在线清洁(qīngjié)

COP（CleanOutofPlace）离线清洁

Manual手工清洁清洁(qīngjié)验证内容由来重点范围清洁(qīngjié)验证目的清洁(qīngjié)验证的必要性清洁(qīngjié)的含义目检直接(zhíjiē)表面取样直接表面(biǎomiàn)取样-续主题(zhǔtí)内容清洁验证(yànzhèng)的四个阶段开发阶段选定清洁(qīngjié)方法制定SOP--验证的先决条件
参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，以期每个操作人员都能以可重复的方式(fāngshì)对其清洗，并获得相同的清洁效果。制定清洁(qīngjié)规程-2制定(zhìdìng)清洁规程-3取样方法验证(yànzhèng)
检验方法验证
棉签取样(qǔyàng)方法的验证-1棉签取样(qǔyàng)方法的验证-2：棉签取样方法(fāngfǎ)的验证：通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应做回收率验证，可以利用淋洗溶剂冲洗已知量（在限度附近）的分析(fēnxī)物确定回收率，回收率通常应不低于95%。
淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。
淋洗法样品可对冲洗液直接检测也可对冲洗液做稀释后检测；无论直接检测还是稀释检测都应在接到样品后首先将样品同空白溶剂做视觉检查，确定是否有颜色差异和异物存在；如果有上述现象发生，可直接判定样品不合格。取样(qǔyàng)方法和取样(qǔyàng)点的确认取样方法(fāngfǎ)和取样点的确认取样方法(fāngfǎ)和取样点的确认（续）取样(qǔyàng)方法和取样(qǔyàng)点的确认分析方法的验证(yànzhèng)分析方法的验证(yànzhèng)分析方法的验证(yànzhèng)分析方法的验证(yànzhèng)分析方法的验证(yànzhèng)限度检查和定量检查时所需验证(yànzhèng)的参数：制定验证(yànzhèng)方案-1制定(zhìdìng)验证方案-2最难清洗(qīngxǐ)物选择最难清洗物选择(xuǎnzé)示例最难清洗物选择(xuǎnzé)示例最难清洗(qīngxǐ)物选择方法：--最难清洗值（DTC）制定(zhìdìng)验证方案-3制定验证(yànzhèng)方案-4制定验证(yànzhèng)方案-5清洁合格(hégé)标准-1清洁合格(hégé)标准-2清洁合格(hégé)标准-3清洁(qīngjié)合格标准-4清洁(qīngjié)合格标准-5清洁(qīngjié)合格标准-6以浓度10mg/kg，即10ppm为限度的合格(hégé)标准
营养品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的产品，比较容易清洁，检测方法灵敏度又比较高，往往以此作为参照标准
采用此标准时，通常可用最终水样测定，但淋洗水样应经过适当循环回流。以最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000为限度的合格标准
MTDD=Minimumtreatmentdailydosage
一般治疗性药品，常以此为标准计算控制标准
特殊品种(pǐnzhǒng)有特殊要求，但FDA及国家药监局没有具体规定。对千分之一的误解(wùjiě)二个品种(pǐnzhǒng)示例讨论清洁验证(yànzhèng)合格标准计算生物学活性限度(xiàndù)-MTDD的0.1%-图解计算控制(kòngzhì)指标简便(jiǎnbiàn)计算方法1：简便(jiǎnbiàn)计算方法2：简便(jiǎnbiàn)计算方法3：简便(jiǎnbiàn)计算方法4：清洁标准(biāozhǔn)中的微生物限度1.概述(ɡàishù)
阐述待验证的设备、系统和清洁方法
2.验证人员
3.文件：
设备清洁SOP
清洁程序（二个可能写在一起）
取样方法
分析方法确定(quèdìng)残留参照物
确定合格标准（限度）
取样要求（取样点位置、编号、数量等）
验证结果及综合评估
监控及再验证取样方法(fāngfǎ)应根据设备的类型、被取样点
的材料、设备的构型等综合确定
必要时可采用几种不同的取样方法，使
样品有更好的代表性
取样方法应是实用的、易培训的，否则
清洁的状态难以监控取样方法(fāngfǎ)
最终淋洗水取样（如小针或口服剂的配制罐）
擦拭法取样（如湿法制粒机）检验方法(fāngfǎ)对于分析物应有足够的专属性和灵敏度
选择实验室最常使用的检验方法
检验方法和取样方法必须经过验证
合适的取样方法
经验证的检验方法取样方法验