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基底细胞样型乳腺癌相关知识分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解 生物学指标的作用愈发突出: 更详细地了解肿瘤生物学行为 帮助判断预后 提供治疗敏感性指标——个体化治疗的前提病例介绍乳腺癌生物学特性分型应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况:LuminalA,LuminalB,HER2过度表达,Basal-like和正常乳腺组织IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-likebreastcancer相一致(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)T、N状态/基底膜情况/管腔变化细胞角蛋白表达?乳腺癌分子病理学亚型Her-2(cerbB2)+Basal-likeBreastCancer乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托 临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌 敏感性低(76%),但特异性高达100% 各亚型乳腺癌比例—免疫组化法Basal-like乳腺癌临床病理特征与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大 Basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低 Basal-like型内脏转移多见,治疗效果与预后都较差 KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226 Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9有报道,91%化生型型乳腺癌为basal-like型 Basal-like型肿瘤病人生存期较短,复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低 65例化生性乳腺癌 TheRoyalMarsdenHospital,London,UK TheNorwegianRadiumHospital,Montebello,Norway InstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugal LaboratórioSalomāo&Zoppi,SāoPaulo,Brazil 同源性:鳞状上皮样,19/65,29.2%;梭形细胞样,21/65,32.3%,其他,7/65,10.7% 异源性:骨样、软骨样、脂肪样 免疫组化方法检测:ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、CK14、p63结果结果结论Basal-like型乳腺癌的治疗术后辅助治疗病例选择结论TheWSGAM-01trial(theWestGermanStudyGroup)LuminalA:27% LuminalB:12% HER-2:21% basal-like:13% MMN(multiplemarkernegative):27% 结论新辅助治疗研究方案结果结论研究方案结论basal-like和HER2+亚型与luminal型比较 DDFS(distantdisease-freesurvival)差 (P=0.04) OS(overallsurvival)差 (P=0.02) basal-like和HER-2+两亚型预后差的原因可能与化疗后肿瘤未达到pCR,残留病灶的复发有关 (P=0.003) CareyLA,ClinCancerRes.2007Apr15;13(8):2329-34 Basal-like型与CerbB2+型在许多临床病理方面有相似之处 由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表达率(表皮生长因子受体—EGFR)高达50%~70% 是否可以从抗EGFR药物治疗中获益,值得进一步研究 Reis-FilhoJS,Histopathology,2006,49(1):10-21. 保乳手术Basal-like型乳腺癌与保乳手术1980~2003年,442例接受保乳手术的乳腺癌病人 手术结束后接受放射治疗 中位随访时间:7年结论东方人群的资料1993.1~1998.12,776例乳腺癌病人 平均年龄:47.4岁(24~88) 根据检查结果分为5组: 1、basal-like 2、HRexpressing 3、Her2/neuoverexpressing 4、HRandHer2/neuoverexpressing 5、nullsubtypesnegativeforallmarkers在Basal-like乳腺癌中 浸润性癌占86%(98/114) 高级别组织类型占绝大多数:Ⅰ级为0,Ⅱ级为19.3%(22/114),Ⅲ级为80.7%(92/114) 化生性癌占绝大多数75%(6/8) Basal-like型和Her2/neu过度表达型乳腺癌的肿瘤体积均大于HR(+)型 远处转移率:Her2/neu过度表达