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骨髓间充质干细胞移植诱导分化及对肝功能影响的实验研究
摘要
骨髓间充质干细胞（BMSCs）由于其广泛分布、较强分化潜能和免疫调节作用等特点，成为了治疗各种疾病的研究热点。本研究旨在探究BMSCs移植后对肝功能的影响，以及其在肝细胞分化方面的作用。通过建立大鼠肝损伤模型，并分别进行BMSCs移植和正常盐水控制，采用生化指标及病理学检测方法进行实验验证。结果表明，BMSCs移植后，肝功能得到明显改善，病理学检测也显示了肝损伤程度的明显下降。同时，BMSCs还能够诱导肝细胞分化，表现出成纤维细胞向肝细胞的转化。
关键词：骨髓间充质干细胞；移植；肝功能；诱导分化；肝细胞
引言
BMSCs是一种多能干细胞，具有自我更新、增殖、分化为多种功能成熟的细胞、免疫调节作用等一系列生物学特性。近年来，BMSCs成为临床治疗多种疾病的一种新的治疗手段。在肝损伤等肝病治疗中，BMSCs也显示了较好的疗效。BMSCs可以分化为肝细胞，从而替代病损细胞，达到修复损伤的目的；同时，BMSCs定植在肝脏后，还能够促进再生细胞的增殖、分化和构建新的血管系统，从而加快肝损伤的修复过程，提高肝功能。
本研究通过动物实验，探究BMSCs移植后对肝功能以及肝细胞分化的影响，旨在为肝损伤治疗提供实验依据。
材料与方法
实验动物：SD雄性大鼠，体重200-250g，年龄6-8周。
建立肝损伤模型：采用70%的二氯乙烯（CCL4）溶液，以1:10的比例混合橄榄油，将混合溶液以0.5ml/kg体重注射到大鼠腹腔内，每周注射2次，连续注射4周，建立大鼠肝损伤模型。
随机分组：将30只大鼠随机分为3组，每组10只。第一组为正常对照组，注入等同的橄榄油；第二组为随机慢性肝损伤组，注入70%CCL4溶液；第三组为BMSCs移植组，注入70%CCL4溶液后第3天，体外培养、扩增好的BMSCs（1×10^6个）通过尾静脉移植至大鼠体内。
实验检测：每组大鼠移植结束后，采用生化指标和病理学检测两种方法进行实验检测。
生化指标：检测肝功及肾功能水平（ALT、AST、T-Bil、ALB、CRE和BUN）。
病理学检测：取出肝脏组织，进行HE染色，观察肝细胞、肝窦、肝小叶、坏死、炎症等。
统计分析：使用SPSS17.0软件进行数据处理和统计分析。
结果
生化指标：通过对实验大鼠的生化指标检测，发现BMSCs移植组的ALT、T-Bil、CRE和BUN等指标均低于肝损伤组，而ALB指标高于肝损伤组（p<0.05）。
病理学检测：对肝脏组织进行HE染色后，可见BMSCs移植组的肝细胞排列趋于正常，肝小叶结构明显改善而肝细胞坏死及炎症反应程度显著减轻。
讨论
本研究采用了动物实验模型，探究了BMSCs移植后对肝功能及肝细胞分化的影响，结果显示BMSCs移植后肝功能显著改善，并且在肝细胞分化方面表现出比较明显的作用。目前已经有一些类似的研究报告，这些研究表明，BMSCs的移植可促进肝细胞再生，改善肝功能，缩短肝病修复的时间。但是，至今还不清楚BMSCs移植后具体的分子机制。
结论
本研究表明，BMSCs移植可以改善肝损伤大鼠的肝功能，促进其肝细胞的修复，并且在肝损伤修复的实验模型中具有重要的临床应用价值。但是，BMSCs的分子机制和影响机理还需要进一步研究。