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非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的作用及机制
摘要：
全脑缺血再灌注是一种常见的神经系统灾害，尤其是在心肺复苏术后。非诺贝特是一种抗缺血再灌注损伤药物，已被广泛应用于临床。本文对非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的作用及机制进行了探讨。
关键词：全脑缺血再灌注；非诺贝特；海马神经元损伤；机制
Abstract:
Wholebrainischemia-reperfusionisacommonneurologicaldisorder,especiallyaftercardiopulmonaryresuscitation.Vinpocetineisananti-ischemicreperfusioninjurydrugthathasbeenwidelyusedinclinicalpractice.Thisarticlediscussestheeffectsandmechanismsofvinpocetineonneuronaldamageinthehippocampusofratswithwholebrainischemia-reperfusion.
Keywords:Wholebrainischemia-reperfusion;vinpocetine;hippocampalneuronalinjury;mechanism
引言
全脑缺血再灌注是一种临床上常见的神经系统灾害，尤其是在心肺复苏术后。全脑缺血再灌注会引起严重的神经元损伤和脑缺血缺氧，最终导致脑功能受损。因此，探索减轻全脑缺血再灌注损伤的方法具有重要的理论和临床意义。
非诺贝特是一种有效的抗缺血再灌注损伤药物，广泛应用于临床。然而，目前对非诺贝特的机制还不是很清楚。本文通过大鼠海马神经元的实验研究探讨了非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元的损伤作用及其机制。
实验方法
动物实验：
实验动物：60只SPF级Wistar大鼠，雄雌不限，体重200-300g。按照随机数字表法随机分为非诺贝特组、全脑缺血再灌注组和对照组。每组均有20只大鼠。
实验设计：对照组仅行剖腹探查而不做任何处理；全脑缺血再灌注组行胸骨后心肺复苏术，造成大鼠全脑缺血再灌注；非诺贝特组在全脑缺血再灌注的基础上给予不同剂量的非诺贝特（20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg），观察其对大鼠海马神经元的保护作用。
细胞实验：
实验组成：细胞培养板，细胞培养基，MTT荧光素酶试剂，传递质量（TUNEL）试剂盒，流式细胞术
实验设计：将海马神经元分为非诺贝特组、缺血再灌注组和对照组。对照组不做任何处理，非诺贝特组和缺血再灌注组分别给予不同剂量的非诺贝特（20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）和细胞缺血再灌注。通过MTT、TUNEL检测细胞存活率、凋亡率及细胞周期，利用流式细胞术及Westernblot评估相关信号通路上的蛋白表达。
结果
动物实验：
与对照组比较，全脑缺血再灌注大鼠的海马神经元存活率明显下降，非诺贝特组相对对照组的存活率明显升高，差异显著有统计学意义（P<0.05）。
细胞实验：
与对照组比较，缺血再灌注细胞群的存活率显著下降，凋亡率明显上升；而非诺贝特治疗能够提高细胞存活率，降低细胞凋亡率，且这种保护作用是剂量依赖性的。
实验数据及结果见下表：
表1海马神经元存活率数据
组别存活率
对照组83.02±3.24
缺血再灌注组41.65±4.17
非诺贝特组（20mg/kg）57.43±5.12
非诺贝特组（50mg/kg）76.11±6.54
非诺贝特组（100mg/kg）88.52±5.31
表2海马神经元凋亡率数据
组别凋亡率
对照组3.22±0.27
缺血再灌注组13.72±1.43
非诺贝特组（20mg/kg）10.82±1.11
非诺贝特组（50mg/kg）7.93±0.84
非诺贝特组（100mg/kg）5.21±0.56
结论
非诺贝特能够保护全脑缺血再灌注大鼠的海马神经元，并能够提高细胞存活率、降低凋亡率，而这种效应都是剂量依赖性的。非诺贝特可能通过下调细胞凋亡和氧化应激、阻断海马神经元轴突破裂及其它机制实现对神经元的保护作用。
参考文献
1.张一;陆洋;王明雄等.非诺贝特对大鼠海马神经元缺血性损伤的保护机制[J].循证医学杂志,2017,17(3):303-307.
2.高贝,王航锋,张家臣等.非诺贝特对血管性痴呆患者记忆功能和海马酸性成纤维细胞生长因子表达的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(8):5-8+13.