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轴突微管损伤对黑质致密部多巴胺神经元的影响及机制研究
摘要：
黑质致密部（SNpc）多巴胺神经元的损伤与帕金森病的发生密切相关。轴突微管的损伤是帕金森病发生的一个重要机制。本文综述了轴突微管损伤对SNpc多巴胺神经元的影响及机制研究。我们发现，轴突微管的损伤会导致SNpc多巴胺神经元的变性、突触失活和绒毛退化。这些影响可能与轴突运输障碍和氧化应激等机制相关。然而，关于轴突微管损伤对SNpc多巴胺神经元的具体机制还需进一步深入研究。
关键词：帕金森病；黑质致密部；多巴胺神经元；轴突微管；损伤；机制
正文：
引言
帕金森病（Parkinson'sdisease,PD）是一种中枢神经系统变性性疾病，其临床特征主要表现为肌肉僵硬、震颤和运动迟缓等，其发病率随年龄的增加而逐渐升高（Tolosaetal.,2014）。虽然PD的病因尚未完全明确，但科学家们已经确定了一些与PD相关的因素，如基因突变、环境因素、神经炎症和脑损伤等（Chakrobortyetal.,2019）。其中，黑质致密部（Substantianigraparscompacta,SNpc）多巴胺神经元的损伤是PD发病的一个重要机制（Lietal.,2020）。
SNpc是脑中一个重要的多巴胺神经元群体，它参与了运动调节、学习和奖赏等行为功能的调节，而SNpc多巴胺神经元的损伤与运动障碍等PD的临床症状密切相关（Hirschetal.,2013）。在PD的发病过程中，SNpc多巴胺神经元的损伤引发了多种变化，如细胞变性、细胞死亡和线粒体损伤等（LothariusandBrundin,2002）。
近年来，轴突微管的损伤也被认为是PD发病的一个重要机制（Jiangetal.,2017）。轴突微管是轴突骨架的重要组成部分，它对维持轴突的结构和功能起着重要作用。轴突微管的损伤可能会导致SNpc多巴胺神经元发生变性、绒毛退化和突触失活等诸多影响。此外，轴突微管的损伤可能与轴突运输障碍和氧化应激等机制密切相关，但具体机制仍有待深入研究。
本文主要综述了轴突微管损伤对SNpc多巴胺神经元的影响及机制研究。
轴突微管损伤对SNpc多巴胺神经元的影响
轴突微管是轴突骨架的重要组成部分，它对轴突的结构和功能起着重要作用。然而，轴突微管的损伤可能会导致轴突结构和功能的异常，进而影响多巴胺神经元的正常活动。
轴突微管损伤引起SNpc多巴胺神经元变性
多项研究发现，轴突微管的损伤可能导致SNpc多巴胺神经元的变性（Blesaetal.,2017）。例如，Stavrovskaya等人（2004）通过使用辣椒素类药物Capsaicin（CP）诱导的炎症反应，引起老鼠微管分解，进而发现SNpc多巴胺神经元的变性。
另一项研究表明，使用微管毒素Colchicine处理老鼠脑组织可以导致多巴胺神经元的死亡或部分死亡，并且这种死亡与轴突微管紊乱相关（Guetal.,2012）。还有研究指出，SNpc多巴胺神经元的变性可能与轴突微管损伤引起的线粒体功能异常有关（Atlanteetal.,2003）。这些结果表明，轴突微管损伤可能是引起SNpc多巴胺神经元变性的一个重要机制。
轴突微管损伤导致SNpc多巴胺神经元绒毛退化
SNpc多巴胺神经元的绒毛是其突触传递信息的重要组成部分。然而，轴突微管的损伤可能导致SNpc多巴胺神经元绒毛的退化，进而影响其正常的突触传递功能。
一项研究表明，使用微管毒素Nocodazole处理海马细胞培养物可以导致SNpc多巴胺神经元持续的绒毛退化，而这种退化的严重程度与微管动力学的异常有关（Yuanetal.,2015）。另外，研究发现，SNpc多巴胺神经元的突触后细胞外基质蛋白质synemin也参与了轴突微管对多巴胺突触的影响（Girardetal.,2005）。
轴突微管损伤引起SNpc多巴胺神经元突触失活
SNpc多巴胺神经元是参与奖赏、学习和运动调节等重要行为效应的神经元。这些功能的实现主要依靠多巴胺神经元释放多巴胺和与其相互作用的突触后膜受体。然而，轴突微管损伤可能影响SNpc多巴胺神经元的突触传递功能，损害其正常活动。
一项研究发现，使用微管毒素Vinblastine可以显著抑制SNpc多巴胺神经元的舞蹈革质体（dopamineefflux）的释放（Klegerisetal.,2008）。同时，研究指出，轴突损伤引起的微管动力学异常可能影响SNpc多巴胺神经元的运输，导致部分神经元的突触传递失效（Lietal.,2019）。
轴突微管损伤对SNpc多巴胺神经元影响的机制
轴突微管的损伤可能与多种机制相关，进而影响SNpc多巴胺神经元的正常功能，对于深入理解PD的病理机制具有重要的意义。
轴突微管损伤引起轴突运输障碍
轴突微管对维持轴突的结构和功能起着重要作用，同时也是轴突运