细胞凋亡的分子机制ppt课件.ppt

TheMolecularMechanismsOfApoptosis1、细胞凋亡信号传导的一般特征

2、调控细胞凋亡的传统信号途径

3、调控细胞凋亡的死亡信号途径

4、参与细胞凋亡的其他信号传导系统1、细胞凋亡信号传导的一般特征（2）当前细胞信号传导途径的研究基本按如下3个阶段进行：

确定哪些重要的调节信号在传统（细胞增殖）信号传导途径中对细胞凋亡过程具有关键的调控作用

利用分子和细胞生物学手段确定与这些调节信号直接作用靶分子的性能

通过逐步追踪阐明信号传导途径的具体内容（3）细胞凋亡信号传导系统与其诱导因素的相互关系
不同诱导细胞凋亡的因素可以通过相同的信号传导系统诱发细胞凋亡
在一种体系中促进细胞凋亡的信号可在另一个体系中抑制细胞凋亡
不同信号传导系统是相互联系和相互作用的整体，呈复杂的调控网状结构（4）信号传导的一般途径

各种生理条件或非生理条件下的刺激因素都可作为细胞凋亡的第一信号系统

第一信使系统与细胞膜结核并作用以后，可与细胞内的激素受体相作用，或刺激第二信使系统，如Ca2+、cAMP等

通过共同通道改变某些基因的表达，导致细胞凋亡的发生2、调控细胞凋亡的传统信号途径SignalingPathwayfromG-ProteinFamiliesSignalingPathwayfromG-ProteinFamilies（A）cAMP与细胞凋亡

应用cAMP的类似物或诱导剂使细胞内的cAMP浓度升高时，可有效地诱导细胞发生凋亡
cAMP的作用与导致细胞凋亡的蛋白质磷酸化的改变有关
体外的实验一致认为，cAMP诱导的细胞凋亡是由激活的cAMP依赖性PKA介导的，并需要Ca2+的存在
cAMP可诱导内源性核酸内切酶的激活，推测cAMP可通过PKA使关键的蛋白质分子发生不同程度的磷酸化，进而影响内源性核酸内切酶的活性然而，在一些模型系统中又发现cAMP可抑制细胞凋亡

cAMP及其类似物可抑制因撤退神经生长因子（NGF）而诱导的神经细胞、老化的中心粒细胞凋亡和启动T细胞受体引起的T细胞杂交瘤细胞凋亡

cAMP信号系统对细胞凋亡的影响可能与细胞类型有关（B）Ca2+与细胞凋亡（C）PKC/PKA与细胞凋亡ActivationoftheMAPK-signallingpathway.ActivationoftheMAPK-signallingpathway.3、调控细胞凋亡的死亡信号途径（2）FasL/TNF介导的信号传导途径4、参与细胞凋亡调控的其他信号传导系统TCellReceptorSignalingPathwayTCellReceptorSignalingPathway（2）粘附分子与细胞凋亡粘附分子参与的信号传导，是通过粘附分子触发细胞内信号传导一系列生化反应而实现的

锚定依赖性细胞一旦与基质分离，即可发生凋亡

不是粘附行为本身，而是粘附中整合素与其配体的结合阻抑了细胞凋亡的发生

整合蛋白介导的细胞粘附必须伴随细胞骨架的重排，才能阻止凋亡（3）活性氧与细胞凋亡（4）细胞色素C与细胞凋亡（5）线粒体与细胞凋亡TheMolecularMechanismsOfApoptosis第五讲细胞凋亡与免疫ApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemApoptosisintheimmunesystemDiseasesoftheimmunesystemDiseasesoftheimmunesystemTheMolecularMechanismsOfApoptosis第六讲细胞凋亡与神经系统ApoptosisinthenervoussystemApoptosisinthenervoussystemNeurotrophinsgenerallyactivateandligatetheTrkreceptors（TrkA,TrkBandTrkC）,whicharecell-surfacereceptorswithintrinsictyrosinekinaseactivityApoptosisinthenervoussystemTheactivationofc-JunandDP95synthesisApoptosisinthenervoussystemTheMolecularMechanismsOfApoptos