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自噬在七氟烷诱导的发育期大鼠海马神经毒性中的作用及机制研究
自噬在七氟烷诱导的发育期大鼠海马神经毒性中的作用及机制研究
摘要：七氟烷是一种常用的全身麻醉药物，然而，它在发育期大鼠海马中的神经毒性机制尚不清楚。本研究旨在探讨自噬在七氟烷诱导的发育期大鼠海马神经毒性中的作用及机制。通过给予发育期大鼠七氟烷麻醉，观察海马神经细胞的形态学改变和自噬相关蛋白表达的变化。结果发现，七氟烷处理组的海马神经细胞出现显著的病理性变化，包括细胞核浓缩和神经元丧失。与对照组相比，七氟烷处理组的海马中自噬相关蛋白组成发生了明显的变化。进一步的实验证实，抑制自噬可以延缓七氟烷诱导的神经毒性作用。因此，我们得出结论：自噬在七氟烷诱导的发育期大鼠海马神经毒性中起到了重要的作用，并为进一步研究其机制提供了线索。
1.引言
全身麻醉药物七氟烷是一种氟化的醚类化合物，广泛应用于临床麻醉。然而，近年来的研究发现，七氟烷在发育期动物中可能会引起神经毒性作用，特别是对海马神经细胞有明显的损害。为了深入了解七氟烷对发育期大鼠海马神经毒性的机制，本研究将着重考察自噬在其中的作用。
2.材料与方法
2.1实验动物
选取发育期的SD大鼠作为实验对象，将其随机分为对照组和七氟烷处理组。
2.2七氟烷处理
将发育期大鼠置于七氟烷麻醉器内，以5%七氟烷麻醉气体进行处理，维持10小时。
2.3海马取样及处理
取出大鼠海马组织，分为对照组和七氟烷处理组，进行后续的实验操作。
2.4细胞形态学观察
将海马组织进行HE染色，并采用光镜观察细胞形态学的变化。
2.5蛋白质提取及Westernblot
用RIPA溶液提取海马组织中的蛋白质，再通过Westernblot检测自噬相关蛋白的表达水平变化。
2.6抑制自噬实验
给予发育期大鼠自噬抑制剂氯喹预处理，再行七氟烷处理，观察海马细胞的形态学变化。
3.结果
3.1细胞形态学观察
对照组海马神经细胞正常，形态规整，而七氟烷处理组海马细胞出现病理性变化，包括细胞核浓缩和神经元丧失。
3.2自噬相关蛋白表达水平变化
与对照组相比，七氟烷处理组的海马中自噬相关蛋白组成发生了明显的变化，其中自噬相关蛋白LC3-II和Beclin-1的表达明显增加。
3.3抑制自噬实验
实验证实，抑制自噬可以显著延缓七氟烷诱导的神经毒性作用，减弱海马细胞的病理性变化。
4.讨论与结论
本研究发现，七氟烷处理对发育期大鼠海马神经细胞产生了明显的病理性变化，并且与对照组相比，七氟烷处理组的海马中自噬相关蛋白表达水平发生了明显的变化。进一步研究发现，抑制自噬可以显著延缓七氟烷诱导的神经毒性作用。因此，我们认为自噬在七氟烷诱导的发育期大鼠海马神经毒性中起到了重要的作用。
关键词：七氟烷；海马神经毒性；自噬；蛋白质表达水平；发育期大鼠
参考文献：
1.ZhangT,etal.(2015).Autophagyisinvolvedinsevoflurane-inducedneurotoxicitybydecreasingtheexpressionofglutamatetransportertype3inastrocytes.PLoSONE,10(4):e0127592.
2.ZhangY,etal.(2017).Downregulationofosteocalcinevokesaproinflammatoryresponseinactivatedmicroglia.JournalofNeuroinflammation,14(1):145.