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系统性硬皮病患者外周血内皮祖细胞数量和功能的研究
系统性硬皮病（systemicsclerosis,SSc）是一种以血管异常、自身免疫和纤维化等为主要特征的疾病。该病大多数患者的受累器官包括皮肤、肺、心脏和肾脏等，其中皮肤病变是其最为典型和常见的表现之一。实际上，血管内皮细胞在SSc的发病机制中扮演着关键的角色。在此基础上，本文就SSc患者外周血内皮祖细胞的数量和功能异常进行探讨，了解其对疾病的发生、发展以及诊疗方案的制定等方面的意义。
一、外周血内皮祖细胞的来源和功能
内皮祖细胞（endothelialprogenitorcells,EPCs）是一类具有内皮分化能力的造血祖细胞，被广泛地认为是修复受损或缺失内皮细胞的主要来源。现有的研究表明，EPCs一般可以分为两类：由骨髓产生的、称为骨髓源性内皮祖细胞（BM-EPCs），另一类则来源于外周血，称为外周血源性内皮祖细胞（PB-EPCs）。BM-EPCs的数量和功能受到骨髓微环境的影响，并随着年龄的增长而逐渐减少。而PB-EPCs则是可动态调节的，在受伤后能够通过外周血分布到损伤部位，并参与到组织修复中。
二、SSc患者外周血EPCs的数量和功能变化
在SSc患者中，许多研究都发现了外周血EPCs数量和功能的改变。其中，有关EPCs数量的研究结果相对较为一致，表明一部分患者血液中EPCs数量较低。例如，Ding等研究发现，在SSc患者中，CD34+/VEGFR2+EPCs数量显著减少，并且与疾病的病程、肺动脉高压等严重程度相关。另外，Szekanecz等的研究也证实了SSc患者EPCs数量的下降与疾病活动度、弹性纤维异常的增加以及肺动脉高压的严重程度相关。
相较于EPCs数量，SSc患者外周血EPCs的功能变化就复杂多了。有的研究显示，SSc患者外周血EPCs的增殖和迁移能力下降，导致其对于血管修复的作用不足。例如，Avouac等研究认为，SSc患者的外周血EPCs增殖率、移行率以及管腔形成能力均有所下降。但也有的研究则发现，SSc患者外周血EPCs对抗血管紧张素II（angiotensinII，AngII）的效应增加，以及增加在在内皮细胞间运动的能力，这些差异性可能与EPCs来源的不同、研究方法的不同等有关。
总的来说，尽管外周血EPCs的数量及其功能的变化在SSc患者中仍有争议，但它们依然是SSc的一个可靠的诊断和评估指标之一。
三、对EPCs变化的解释
那么，为什么SSc患者的外周血EPCs会发生数量和功能的改变呢？这主要与SSc的发病机制有关。据研究显示，在SSc的皮肤及内脏器官中存在着血管损伤、内皮细胞功能紊乱等现象，同时也存在着大量的炎症因子的介导作用。这些因素都可能导致SSc患者外周血EPCs数量减少以及功能受损。Snetkov等人的实验也证实了IL-6等多种炎症因子对EPCs生物学行为的抑制作用，进一步支持了这个假说。此外，大量的研究也表明，SSc患者存在着著名的内皮细胞损伤和纤维化改变，这些因素也可以削弱EPCs在血管内皮细胞修复中的作用。
四、EPCs在SSc诊疗中的意义
EPCs在SSc的发病机制中的作用没有得到足够的重视，但其在临床诊疗中仍有着很大的价值。如今，随着越来越多的研究表明SSc患者外周血EPCs数量和功能的改变，它们也逐渐成为了SSc的一个有价值的生物标志物。
对于临床医生而言，外周血EPCs的检测可以为SSc患者的诊断、分期、预后以及治疗方案的制定等方面提供重要的帮助。例如，对于EPCs数量减少的患者，可以进行干细胞移植或外周血干细胞治疗等措施，以重建受损的内皮细胞。
另外，外周血EPCs的检测还可以用于SSc患者治疗效果的监测。例如，治疗后，EPCs的数量和功能的恢复可能表明病情得到了明显的缓解。同时，外周血EPCs的研究还有着很大的发展潜力，未来还可以探讨其在SSc预测、监测以及评价治疗效果等方面的新作用。
综上所述，系统性硬皮病患者外周血内皮祖细胞数量和功能的研究具有显著的临床意义。虽然我们需要更多的研究来充分了解其在SSc发病机制中的作用，但外周血EPCs的检测和应用已经被证明为一种有价值的SSc评估手段，有着很大的研究和应用前景。