粉防已碱对胃癌耐药细胞株SGC7901VCR多药耐药性逆转机制研究.docx

粉防已碱对胃癌耐药细胞株SGC7901VCR多药耐药性逆转机制研究
摘要：
本研究通过对胃癌耐药细胞株SGC7901VCR的研究，探索了粉防已碱对细胞株多药耐药性逆转机制的影响。研究结果表明，粉防已碱对细胞株SGC7901VCR具有明显的抑制作用，能够降低细胞耐药性，同时提高细胞对化疗药物的敏感性。进一步的实验表明，其作用机制可能与Ca2+信号传递途径和减少ABC药物泵表达有关。本研究为粉防已碱的药理作用机制提供了新的认识，同时为开发新型化疗药物提供一定的指导意义。
关键词：粉防已碱，SGC7901VCR，胃癌耐药，多药耐药性逆转，Ca2+信号传递途径，ABC药物泵表达
正文：
一、研究背景
胃癌是世界各国常见的恶性肿瘤之一，成年人中发病率约为每10万人中有27人。尽管目前医学技术越来越发达，但是胃癌仍然是一种治疗难度较高的恶性肿瘤，尤其是在晚期。在胃癌的化疗过程中，多药耐药性是一种常见的问题，往往会降低化疗药物的治疗效果，使得药物的临床应用受限。因此，研究多药耐药性的逆转机制，寻找更有效的治疗手段具有重要的临床意义和实际意义。
近年来，研究表明，一些中药提取物在化疗过程中具有一定的辅助作用，可以减少化疗药物的副作用，同时提高药物的治疗效果。粉防已碱是中药提取物中的一种，已经被证实在诸多肿瘤治疗中具有一定的抑制作用，且没有明显的副作用。因此，本研究将探究粉防已碱对胃癌细胞株SGC7901VCR多药耐药性逆转的机制及其相关影响。
二、实验方法
1.实验材料：
①人胃癌多药耐药细胞株SGC7901VCR
②粉防已碱
③标准RPMI1640培养基
④FBS
⑤噻唑蓝（MTT）
⑥倒置显微镜
2.实验步骤
①根据SGC7901VCR的生长条件，在标准RPMI1640培养基中培养SGC7901VCR细胞。
②采用不同浓度的粉防已碱溶液进行处理，处理细胞24h和48h后，观察细胞的形态变化和数量增减，探讨粉防已碱对胃癌细胞的抑制作用。
③测定不同浓度的粉防已碱对SGC7901VCR多药耐药性逆转的作用。在处理SGC7901VCR细胞后，再加入化疗药物，采用MTT法检测细胞生长率，并测定化疗药物对SGC7901VCR细胞的致死作用。
④采用实时荧光定量PCR测定SGC7901VCR细胞中Ca2+信号传递途径及ABC药物泵表达的变化情况。
三、实验结果
1.粉防已碱对SGC7901VCR细胞的影响
处理SGC7901VCR细胞24h和48h后，倒置显微镜下观察细胞形态，发现不同浓度的粉防已碱处理后的细胞数量显著减少，同时细胞呈现不规则形态和较小的细胞体积，呈现浓度依赖性（图1）。
2.粉防已碱对化疗药物的敏感性影响
在处理SGC7901VCR细胞后，加入化疗药物后，采用MTT法检测细胞生长率，并测定化疗药物对SGC7901VCR细胞的致死作用，发现不同浓度的粉防已碱预处理能够提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性，且呈现浓度依赖性（图2）。
3.粉防已碱对SGC7901VCR细胞中Ca2+信号传递途径及ABC药物泵表达的影响
采用实时荧光定量PCR测定SGC7901VCR细胞中Ca2+信号传递途径及ABC药物泵表达的变化情况，发现粉防已碱处理能够显著下调SGC7901VCR细胞中Ca2+信号传递途径和ABC药物泵表达，进一步影响细胞的化疗敏感性（图3）。
图1.粉防已碱处理SGC7901VCR细胞形态的变化
图2.粉防已碱处理SGC7901VCR细胞对化疗药物敏感性的影响
图3.粉防已碱处理SGC7901VCR细胞中Ca2+信号传递途径及ABC药物泵表达的变化
四、讨论与结论
本研究通过对SGC7901VCR细胞的研究，探讨了粉防已碱对细胞多药耐药性逆转的影响。实验结果表明，粉防已碱对SGC7901VCR细胞具有明显的抑制作用，能够降低细胞耐药性，同时提高细胞对化疗药物的敏感性。进一步的实验表明，其作用机制可能与Ca2+信号传递途径和减少ABC药物泵表达有关。
胃癌的多药耐药性一直是治疗中的难点，本研究发现粉防已碱能够逆转胃癌细胞的多药耐药性，为胃癌治疗提供了新的思路。这也提示我们，在药物设计和筛选中应该注重从自然化合物中寻找新药物，同时加强对胃癌治疗机制的深入研究。
参考文献：
1.HermannDM.Pathologicalangiogenesis:therapeutictargetsandbeyond.AdvancesinExperimentalMedicineandBiology,2019,1147:159-162.
2.LinR,ZhengY,ZhangY,etal.Fentanylinhibitsdivalentmetaltransporter1(DMT1)expressionthroughthephosphatidylinositol3