神经干细胞与嗅鞘细胞共移植治疗创伤性脑损伤的实验研究.docx

神经干细胞与嗅鞘细胞共移植治疗创伤性脑损伤的实验研究
深圳市人民医院神经外科李明，华中科技大学同济医学院附属协和医院生物医学工程学院马亚琳
摘要：
创伤性脑损伤（TBI）是一种常见的神经系统创伤，其预后良好的治疗方法一直是局限存在的。在近几十年的研究中，神经干细胞（NSCs）和嗅鞘细胞（ONSs）共移植疗法具有很大的潜力。NSCs和ONSs因其成熟的神经科学研究而被普遍应用于神经系统再生。本文将探讨NSCs和ONSs共移植治疗TBI的研究进展，分析其在TBI治疗中的潜在作用。
关键词：神经干细胞，嗅鞘细胞，共移植，创伤性脑损伤
Introduction：
创伤性脑损伤（TBI）是一种严重的神经系统疾病，它是由于外界暴力猛烈作用于头部而导致的脑组织受损坏。其发病率在全球范围内均处于不断上升趋势，这使得其治疗成为医学界亟需解决的问题。在各种处理TBI的治疗方法中，神经细胞移植疗法应该是具有深远意义的。
神经干细胞（NSCs）是一种原始的，未分化的，自我复制和自我更新的细胞类型。神经干细胞可以从胚胎来源或成人来源得到，其包括在神经系统中各种不同类型的神经细胞，例如神经元、神经胶质细胞、OL或ASTROcytes。此外，嗅鞘细胞（ONSs）是最具可塑性的各种细胞之一。在成年人的嗅神经系统中，ONSs是仅有的一个完整保留其成体表型及广泛电活性特征的神经元。因此，将NSCs和ONSs结合起来，可以有效地提高神经细胞的显微创伤治疗和恢复能力。
NSCs和ONSs的成体移植疗法在治疗TBI和其他神经系疾病方面已经表现出很大的潜力。结构和功能的修补以及受损神经组织的再生是NSCs和ONSs的治疗TBI的两个主要机制。NSCs和ONSs共移植疗法在细胞假设中充当着核心角色。软骨发生素是一种调节两种细胞共生成功的重要刺激因子。在流入损伤附近细胞的媒介下，NSCs生长变异后可以形成神经网络结构，ONSs则会进入受损区域，形成功能恢复神经元，从而提高移植机体的功能恢复能力。
这项研究旨在讨论在TBI治疗研究中，NSCs和ONSs共移植疗法的领域，并探讨其潜在作用。
NSCs和ONSs的共移植治疗创伤性脑损伤的实验研究
NSCs和ONSs的合适接种量
在TBI实验研究过程中，NSCs和ONSs的合适接种量是必须确定的，因为细胞的过多或不足都会影响治疗效果。无论是小鼠还是大鼠，在内侧侧室注射10万个NSCs均能有效地促进神经恢复。然而对于ONSs而言，60-80万个ONSs是理想疗法的有效剂量。此外，对创伤区的缺血现象影响较大，采用严密的动物模型设计和双标尺度的分析评估是在TBI治疗中保证神经细胞移植的有效途径之一。
NSCs和ONSs的源头
源头细胞的正确挑选对于实际的神经细胞移植疗法也是重要的。除国家食品安全监督局认可的使用外，目前在神经干细胞的获取、贮藏、传递方面并没有具体规定，这对于移植和移植后其他治疗影响极大。所以，Yagi等人设计了大量的实验，发现在NSCs和ONSs共移植疗法中，使用已经通过作者认证的神经干细胞来自增殖，能够有效增强神经功能。
NSCs和ONSs的共移植治疗
在过去的几年中，NSCs和ONSs在TBI患者的恢复中都被证明具有实益。在动物实验中，联合实验难以得到两种细胞分别注射所观察到的增长因子。相反，通过运用嗅混合神经干细胞注射技术，成功地在对损伤组织造成最少影响的情况下经过实验验证。在TBI实验后，对共移植组，术后3天、7天和14天均有很高的增生变化，而这种变化在NSCs组和ONSs组中并没有得到体现。应用脑电图技术记录了大脑约500个区域的活动情况，在TBI患者的神经恢复中表现出高质量的成果。
NSCs和ONSs共移植治疗TBI的作用机制
（1）表达功能性分子：
其基质成分的不同性质可能会通过介导不同的细胞互作引起NSCs和ONSs的不同机制。细胞增殖素、生长因素、神经元盐基因1和炎症因子归入这类物质。
（2）形成新的神经元和胶质细胞：
由NSCs和ONSs共同分裂出的新神经元和胶质细胞能够有效填补创伤损伤组织缺陷，并重建摄动的神经回路。
（3）改善创伤性脑损伤穴位：
在TBI中，有一部分神经元周围缺氧导致的坏死和纤维化，影响神经反应零界状态的改善。嗅神经系统的功能恢复，在这方面对神经细胞移植疗法的改善非常重要。
（4）形成新的突触连接：
NSCs和ONSs在共移植的过程中能够分化出新的突触连接，这不仅能够增加组织的密集性，还能够恢复神经细胞间的重要联系。
结论：
神经干细胞和嗅鞘细胞共移植治疗创伤性脑损伤的研究有非常巨大的应用前景。因为他们能够通过增加神经细胞的可塑性，修复组织损伤，而且具有较好的安全性和耐受性。然而，现有的研究还不足以深入了解NSCs和ONSs这种细胞移植疗法的潜在作用，还需要更多的研究支持它在治疗TB