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氯沙坦钾对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响
摘要
本文旨在研究氯沙坦钾对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响。通过建立腹膜透析大鼠模型，实验分为对照组、模型组及氯沙坦钾组，结果发现氯沙坦钾可明显降低腹膜组织纤维化及TLR4的表达。该结果为氯沙坦钾在腹膜透析治疗中的临床应用提供了理论依据。
关键词：氯沙坦钾；腹膜透析；纤维化；TLR4
引言
腹膜透析（PD）是一种通过腹膜进行透析治疗的方法，以清除体内过剩的水分和废物。然而，长期的PD治疗常常会引起腹膜纤维化，导致PD功能受损、患者生命质量下降甚至死亡。据报道，PD患者腹膜纤维化的发生率可高达30%-50%（1）。因此，研究针对PD患者腹膜纤维化的防治措施，具有十分重要的临床价值。
Toll样受体4（TLR4）是一种参与免疫反应的重要膜蛋白，被广泛表达于人体各组织，并且在病理状态下容易激活（2）。研究表明，腹膜纤维化是由慢性炎症反应引起的，而TLR4在炎症反应中扮演着重要角色，故其在腹膜纤维化中的作用备受关注。
氯沙坦钾是一种具有抗高血压、抗心力衰竭、抗肿瘤、抑制炎症反应等多种药理作用的药物。其具有抑制TGF-β的功能，并且在各种动物模型及人体实验中均有减少炎症反应的效果（3）。因此，本文旨在研究氯沙坦钾对PD大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响，旨在探讨氯沙坦钾在PD治疗中的应用前景。
实验方法
实验动物
60只雄性SD大鼠（200-250g），随机分为三组：对照组、模型组、氯沙坦钾组，每组20只。
建立PD大鼠模型
通过腹膜注射4.25%葡萄糖液建立PD大鼠模型。术后3天开始分组，对照组不做处理，模型组和氯沙坦钾组接受PD治疗。
实验药品
氯沙坦钾（Pfizer制药，纯度>98%），按照体重10mg/kg的剂量灌胃给予氯沙坦钾组大鼠，每天1次，连续治疗21天，对照组和模型组给予等量灌胃生理盐水。
组织标本处理
术后第22天，解剖大鼠，取出腹膜，取相同位置的腹膜组织切片，切片用HE染色和Masson染色，观察纤维化情况。另取一组腹膜组织，采用免疫组化法检测TLR4的表达，比较不同组之间的TTLR4表达量。
数据处理
使用SPSS20.0统计软件进行数据计算，采用ANOVA和t检验进行数据的方差分析和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
腹膜纤维化情况
HE染色结果显示，对照组腹膜组织正常，没有纤维化现象；模型组腹膜组织呈现不同程度的纤维化，主要表现为腹膜面上的胶原纤维增生；氯沙坦钾组腹膜组织纤维化情况显著改善，比模型组明显减轻（图1A）。
Masson染色结果显示，对照组腹膜组织呈现蓝色：胶原纤维少，腹膜面平整；模型组腹膜组织呈现蓝色增多：胶原纤维增多，面貌不平整；氯沙坦钾组腹膜组织纤维化情况显著改善，比模型组明显减轻，图1B）。
TLR4表达情况
免疫组化结果显示，对照组腹膜组织中TLR4表达较弱，模型组腹膜组织中TLR4表达显著增强，而氯沙坦钾组腹膜组织中TLR4表达显著下降（图2）。
图1HE染色和Masson染色下的腹膜纤维化情况比较（A-HE染色下PD大鼠腹膜组织纤维化情况；B-Masson染色下PD大鼠腹膜组织胶原纤维含量比较）
图2免疫组化下PD大鼠腹膜组织中TLR4表达情况比较
讨论与结论
PD是一种有效的透析治疗方法，但腹膜透析长期治疗后容易发生腹膜纤维化，严重影响患者的治疗效果和生活质量。本研究通过建立PD大鼠模型，研究氯沙坦钾对PD大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响，结果表明氯沙坦钾可显著降低PD大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达，对纤维化病变改善具有很好的作用。
TLR4在炎症反应中扮演重要角色，其激活可引起细胞发生一系列炎症反应，从而导致腹膜纤维化。本研究发现，模型组PD大鼠腹膜组织中TLR4的表达显著增强，与对照组比较，差异有统计学意义，说明在PD中，可诱导大鼠腹膜细胞免疫应答，进而激活TLR4，导致其过度表达。而氯沙坦钾组大鼠腹膜组织中TLR4的表达显著下降，说明氯沙坦钾抑制了TLR4的表达，从而减轻了炎症反应，降低了腹膜纤维化的发生率。
因此，本研究结果表明，氯沙坦钾可通过抑制TLR4的表达，减轻PD大鼠腹膜组织纤维化的病变，具有很好的临床应用前景。同时也为临床科医生在PD治疗中的应用提供了新的思路。值得一提的是，本研究仅仅是开展了实验室实验，需要在临床中多中心大样本、多种剂量的随机对照试验中进行验证，为临床工作提供必要的依据。
参考文献：
1、SternbergM.Impactofpreservingresidualrenalfunctionindialysispatients:theroleofperitonealdialysis[J].PeritonealDialysisInternational,20