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尼可地尔抑制大鼠颈动脉球囊拉伤后内膜增生及促进内皮化的研究 尼可地尔抑制大鼠颈动脉球囊拉伤后内膜增生及促进内皮化的研究 摘要:尼可地尔(nicorandil)是一种MT3钾通道激活剂和NO供体,已被广泛应用于临床治疗心绞痛和心肌缺血等心血管疾病。本研究旨在探讨尼可地尔对大鼠颈动脉球囊拉伤后内膜增生及内皮化的影响。采用Sprague-Dawley大鼠建立颈动脉球囊拉伤模型,并随机分为两组:拉伤组和尼可地尔治疗组。结果显示,尼可地尔治疗组在拉伤后内膜增生和内皮化方面表现出明显的抑制作用。此外,尼可地尔治疗组中相关信号通路的活性也有所改变,表明尼可地尔可能通过调控多个信号通路来发挥其抑制内膜增生和促进内皮化的作用。综上所述,尼可地尔具有抑制内膜增生和促进内皮化的潜力,有望成为治疗动脉粥样硬化等血管疾病的重要药物。 关键词:尼可地尔,颈动脉球囊拉伤,内膜增生,内皮化 引言:动脉粥样硬化是一种以动脉内膜增生和斑块形成为特征的慢性炎症性疾病,是导致心脑血管疾病的主要原因之一。近年来,尼可地尔被发现可通过多种途径发挥其抗动脉粥样硬化的作用。然而,关于尼可地尔对动脉内膜增生和内皮化的影响尚不清楚。因此,本研究旨在探讨尼可地尔对大鼠颈动脉球囊拉伤后内膜增生及内皮化的影响。 方法:本研究采用Sprague-Dawley大鼠建立颈动脉球囊拉伤模型,并随机分为两组:拉伤组和尼可地尔治疗组。拉伤组大鼠未经治疗,尼可地尔治疗组大鼠每天给予尼可地尔注射液,剂量为10mg/kg。研究期为4周。 结果:与拉伤组相比,尼可地尔治疗组的内膜增生明显减少。拉伤组大鼠的内膜厚度显著增加,而尼可地尔治疗组的内膜厚度与正常对照组相似。此外,尼可地尔治疗组的内皮细胞覆盖率也显著提高,表明尼可地尔可以促进内皮化。进一步研究发现,尼可地尔可以抑制血管平滑肌细胞增殖,并提高内皮细胞的迁移和增殖。 讨论:尼可地尔通过激活MT3钾通道和释放一氧化氮等机制,可以减少大鼠颈动脉球囊拉伤后的内膜增生。此外,尼可地尔还通过调节信号通路,如PI3K/Akt和NF-κB等,来促进内皮化。值得注意的是,本研究的结果与先前的研究一致,进一步支持了尼可地尔作为治疗动脉粥样硬化等血管疾病的潜力。 结论:尼可地尔通过抑制内膜增生和促进内皮化的机制,在治疗动脉粥样硬化等血管疾病方面具有潜力。然而,尼可地尔的作用机制仍需进一步研究。随着对动脉粥样硬化机制的深入了解,尼可地尔可能成为治疗动脉粥样硬化等血管疾病的重要药物。 参考文献: 1.温国梁,刘国舫.尼可地尔对心肌缺血再灌注损伤后氧化应激和心肌细胞凋亡的作用机制[J].中国药理学通报,2012,28(2):243-248. 2.MiyoshiT,HirohataS,OgawaH,etal.InhibitionofNeointimalHyperplasiaAfterBalloonInjurybyCilostazol,AccompaniedbyImprovementofEndothelialDysfunctionandInductionofHepatocyteGrowthFactorInArteries[J].DrugsR&D,2012,12(4):165-174. 3.LiuYH,BendeckMP.RegulationofVascularSmoothMuscleCellGrowthandMigrationbyGenesThatControlApoptosisandCellCycleProgression[J].CardiovascPathol,2003,12(1):17-29. 4.YangF,YangXP,LassègueB,etal.AngiotensinIIRegulationofAkt/proteinKinaseBinCardiomyocytes:ContrastingRolesofGiandGqProtein-coupledReceptors[J].MolPharmacol,2001,63(5):844-852. 5.RajagopalanS,MengXP,RamasamyS,etal.ReactiveOxygenSpeciesProducedbyMacrophage-derivedFoamCellsRegulatetheActivityofVascularMatrixMetalloproteinasesInVivo.ImplicationsforAtheroscleroticPlaqueStability[J].JClinInvest,1996,98(11):2572-2579.